MSX-122 oral verabreicht bei Patienten mit refraktären metastatischen oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit pathologisch bestätigter fortgeschrittener Malignität, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und die gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für die es keine Standardtherapie gibt, die einen Nutzen bringt
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung zu Studienbeginn
• Mindestens vier Wochen seit der letzten Dosis einer vorherigen Chemotherapie, Behandlung mit biologischen Wirkstoffen, Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen
• Die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in Grad 1 oder weniger von den Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben (ausgenommen Alopezie).
• Der Patient wird während der Teilnahme an diesem Protokoll nicht mit einer anderen Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einem Prüfpräparat behandelt
• Alter >/= 18 Jahre, männliche oder weibliche Patienten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 oder 2
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten nach Studieneintritt
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel </= bis 2,5 x ULN und Gesamtbilirubin </= bis 1,5 x ULN. Bei Vorhandensein von Lebermetastasen ist eine ausreichende Leberfunktion definiert als ALT und AST </= 5 x ULN und Gesamtbilirubin </= 3 x ULN. Alkalische Phosphatase-Spiegel kleiner oder gleich 2,5 x ULN. Bei ausgedehnten Knochenmetastasen ist die alkalische Phosphatase definiert als kleiner oder gleich 5 x ULN
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von >/= 1.500/mm3 (>/=1,5 x 10^9/l), Blutplättchenzahl von >/= 100.000/mm3 (>/=100 x10^9/l ) und Hämoglobin von >/= 8 g/dl
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 50 % oder mehr, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening
• Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, zwei Methoden der angemessenen Empfängnisverhütung (z. Hormon- und Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studie und für 21 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Antibabypflaster, Hormoninjektionen, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation und/oder Implantate unter der Haut
• Unterzeichnete und datierte vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung, bevor protokollspezifische Screeningverfahren durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierter Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion; unkontrollierte arterielle Hypertonie (>/= 140/90 mm Hg bei Medikamenten); unkontrollierte endokrine Erkrankungen (z. Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose, Nebennierenstörung); veränderter psychischer Zustand oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken und/oder Studienergebnisse verschleiern würden
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: CHF (Grad III oder IV NYHA); eine Geschichte von Angina pectoris innerhalb des vorangegangenen Jahres; Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen; QTc-Verlängerung, bestimmt durch die Bazett-Formel und definiert als QTc-Intervall >480 ms (einschließlich Patienten, die Medikamente einnehmen, die QTc verlängern können) oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb eines Jahres nach Studieneinschluss
• Patienten mit Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)
• Immungeschwächte Patienten, einschließlich Personen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind
• Patienten mit einer Vorgeschichte von autologer KMT innerhalb der letzten fünf Jahre. Patienten mit Organtransplantationen oder allogener KMT sind für die Studie nicht geeignet
• Patienten mit unbehandelter oder unkontrollierter Hirnmetastase oder Patienten mit leptomeningealer Erkrankung
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können oder mit bereits bestehenden Magen-Darm-Erkrankungen, die die ordnungsgemäße Aufnahme der oralen Medikamente beeinträchtigen könnten (z. WDHA-Syndrom, Karzinoidsyndrome, Durchfall aufgrund von Infektionen, Malabsorptionssyndrome nach Operation oder Chemotherapie).
• Patienten mit einer größeren Operation in der Vorgeschichte innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments
• Stillende oder schwangere Frauen
• Patienten mit anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperlichen Untersuchungsbefunden oder klinischen Laborbefunden, die nach Meinung des Prüfarztes die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem übermäßig hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von einem oder mehreren anderen primären Karzinomen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels