MSX-122 podávaný perorálně u pacientů s refrakterními metastatickými nebo lokálně pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s patologicky potvrzenou pokročilou malignitou, která je metastatická nebo neresekovatelná a která je refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou neexistuje žádná standardní léčba, která by byla přínosná
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění na začátku
• Nejméně čtyři týdny od poslední dávky předchozí chemoterapie, léčby biologickými látkami, radiační terapií nebo zkoumanými látkami
• Pacienti se v době zařazení do prvního stupně nebo nižšího stupně (kromě alopecie) museli zotavit z nežádoucích účinků předchozí léčby.
• Pacient nebude léčen žádnou jinou chemoterapií, imunoterapií, radioterapií nebo hodnoceným lékem, dokud bude zařazen do tohoto protokolu
• Věk >/= 18 let, muži nebo ženy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce po vstupu do studie
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná sérovým kreatininem nižším nebo rovným 1,5 x ULN
• Přiměřená funkce jater definovaná hladinami aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) </= až 2,5 x ULN a celkového bilirubinu </= až 1,5 x ULN. V přítomnosti jaterních metastáz je adekvátní jaterní funkce definována jako ALT a AST ≥ 5 x ULN a celkový bilirubin ≥ 3 x ULN. Hladiny alkalické fosfatázy nižší nebo rovné 2,5 x ULN. V přítomnosti rozsáhlých kostních metastáz je alkalická fosfatáza definována jako menší nebo rovna 5x ULN
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů >/= 1500/mm3 (>/=1,5 x 10^9/l), počtem krevních destiček >/= 100 000/mm3 (>/=100 x10^9/l ) a hemoglobin >/= 8 g/dl
• Ejekční frakce levé komory 50 % nebo více, měřeno echokardiogramem nebo MUGA
• U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu
• Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuální partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím dvou metod přiměřené antikoncepce (např. hormonální a bariérová metoda kontroly porodnosti) před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 21 dnů po poslední dávce studované medikace. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, antikoncepční náplasti, hormonální injekce, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace a/nebo podkožní implantáty.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro protokol

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovaným souběžným onemocněním, včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce; nekontrolovaná arteriální hypertenze (>/= 140/90 mm rtuti na lécích); nekontrolovaná endokrinní onemocnění (např. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza, porucha nadledvin); změněný duševní stav nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků a/nebo nejasné studijní výsledky
• Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze, včetně, ale nikoli výhradně: CHF (stupeň III nebo IV NYHA); anamnéza anginy pectoris během předchozího roku; anamnéza jakékoli srdeční arytmie; Prodloužení QTc stanovené podle Bazettova vzorce a definované jako QTc interval > 480 ms (včetně pacientů užívajících léky, které mohou prodloužit QTc) nebo anamnéza infarktu myokardu během jednoho roku od zařazení do studie
• Pacienti s leukémií nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)
• Imunokompromitovaní pacienti, včetně subjektů, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV)
• Pacienti s anamnézou autologní BMT během předchozích pěti let. Pacienti s transplantovanými orgány nebo alogenní BMT nebudou způsobilí pro studii
• Pacienti s neléčenými nebo nekontrolovanými metastázami v mozku nebo pacienti s leptomeningeálním onemocněním
• Pacienti neschopní polykat perorální léky nebo s již existujícími gastrointestinálními poruchami, které by mohly narušit správnou absorpci perorálních léků (např. WDHA syndrom, karcinoidní syndromy, průjem v důsledku infekcí, malabsorpční syndromy sekundární po operaci nebo chemoterapii).
• Pacienti s anamnézou velkého chirurgického zákroku do 28 dnů od prvního podání studovaného léku
• Kojící nebo těhotné ženy
• Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou dysfunkcí, nálezem fyzikálního vyšetření nebo klinickým laboratorním nálezem, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo může u pacienta vystavit nadměrně vysoké riziko komplikací léčby
• Pacienti s anamnézou jednoho nebo více jiných primárních karcinomů
• Pacienti se známou přecitlivělostí na některou ze složek léčivého přípravku