MSX-122 administreret oralt til patienter med refraktære metastatiske eller lokalt avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med patologisk bekræftet fremskreden malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og som er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke er nogen standardbehandling, der giver fordel
• Målbar eller ikke-målbar sygdom ved baseline
• Mindst fire uger siden sidste dosis af forudgående kemoterapi, behandling med biologiske midler, strålebehandling eller forsøgsmidler
• Patienter skal være kommet sig over de uønskede virkninger af tidligere behandling på tidspunktet for tilmelding til en grad et eller derunder (eksklusive alopeci)
• Patienten vil ikke blive behandlet med nogen anden kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsmedicin, mens han er tilmeldt denne protokol
• Alder >/= 18 år, mandlige eller kvindelige patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0,1 eller 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter studiestart
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer </= til 2,5 x ULN og total bilirubin </= til 1,5 x ULN. Ved tilstedeværelse af levermetastaser er tilstrækkelig leverfunktion defineret som ALAT og ASAT </= 5 x ULN og total bilirubin </= 3 x ULN. Alkalisk fosfataseniveauer mindre end eller lig med 2,5 x ULN. I nærvær af omfattende knoglemetastaser defineres alkalisk fosfatase som mindre end eller lig med 5 x ULN
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved et absolut neutrofiltal på >/= 1.500/mm3 (>/=1,5 x 10^9/L), trombocyttal på >/= 100.000/mm3 (>/=100 x10^9/L) ) og hæmoglobin på >/= 8 g/dl
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 50 % eller mere målt ved ekkokardiogram eller MUGA
• For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge to metoder til passende prævention (f. hormonelle præventionsmetoder og barrieremetoder) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i 21 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Acceptable præventionsmetoder omfatter kondomer, mellemgulv, p-piller, p-plaster, hormoninjektioner, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering og/eller under huden implantater
• Underskrevet og dateret institutionelt revisionsudvalg (IRB)-godkendt informeret samtykke, før protokolspecifikke screeningsprocedurer udføres

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom, inklusive men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion; ukontrolleret arteriel hypertension (>/= 140/90 mm kviksølv på medicin); ukontrollerede endokrine sygdomme (f. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, adrenal lidelse); ændret mental status eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav og/eller uklare undersøgelsesresultater
• Patienter med en anamnese med en kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til: CHF (grad III eller IV NYHA); en historie med angina pectoris inden for det foregående år; historie med enhver hjertearytmi; QTc-forlængelse som bestemt af Bazetts formel og defineret som QTc-interval >480 msek (inklusive patienter på medicin, som kan forlænge QTc), eller historie med myokardieinfarkt inden for et år efter studieindskrivning
• Patienter med leukæmier eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Immunkompromitterede patienter, herunder personer, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV)
• Patienter med en historie med autolog BMT inden for de foregående fem år. Patienter med organtransplantationer eller allogen BMT vil ikke være berettiget til undersøgelsen
• Patienter med ubehandlet eller ukontrolleret hjernemetastaser eller patienter med leptomeningeal sygdom
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller med allerede eksisterende gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre korrekt absorption af de orale lægemidler (f. WDHA-syndrom, carcinoidsyndromer, diarré på grund af infektioner, malabsorptionssyndromer sekundært til operation eller kemoterapi).
• Patienter med en historie med større operation inden for 28 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet
• Ammende eller gravide
• Patienter med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan medføre en overdreven høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Patienter med en historie med et eller flere andre primære karcinomer
• Patienter med en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet