MSX-122 administreras oralt till patienter med refraktär metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med patologiskt bekräftad avancerad malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar och som är refraktär mot standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardterapi som ger fördel
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom vid baslinjen
• Minst fyra veckor sedan den sista dosen av tidigare kemoterapi, behandling med biologiska medel, strålbehandling eller prövningsmedel
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de negativa effekterna av tidigare behandling vid tidpunkten för inskrivningen till en grad ett eller lägre (exklusive alopeci)
• Patienten kommer inte att behandlas med någon annan kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller prövningsläkemedel medan den är inskriven på detta protokoll
• Ålder >/= 18 år, manliga eller kvinnliga patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0,1 eller 2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader efter studiestart
• Adekvat njurfunktion, definierad av serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Adekvat leverfunktion enligt definitionen av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) nivåer </= till 2,5 x ULN och totalt bilirubin </= till 1,5 x ULN. I närvaro av levermetastaser definieras adekvat leverfunktion som ALAT och ASAT </= 5 x ULN och totalt bilirubin </= 3 x ULN. Alkaliskt fosfatasnivåer mindre än eller lika med 2,5 x ULN. I närvaro av omfattande benmetastaser definieras alkaliskt fosfatas som mindre än eller lika med 5 x ULN
• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av ett absolut antal neutrofiler på >/= 1 500/mm3 (>/=1,5 x 10^9/L), trombocytantal på >/= 100 000/mm3 (>/=100 x10^9/L) och hemoglobin >/= 8 g/dL
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på 50 % eller mer mätt med ekokardiogram eller MUGA
• För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening
• Kvinnor i fertil ålder eller män vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två metoder för adekvat preventivmedel (t. hormonell och barriärmetod för preventivmedel) före studiestart, under hela studien och i 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder inkluderar kondomer, diafragma, p-piller, p-plåster, hormonella injektioner, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering och/eller implantat under huden
• Undertecknat och daterat institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänt informerat samtycke innan några protokollspecifika screeningprocedurer utförs

Exklusions kriterier:

• Patienter med okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion; okontrollerad arteriell hypertoni (>/= 140/90 mm kvicksilver på mediciner); okontrollerade endokrina sjukdomar (t. diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos, binjuresjukdom); förändrad mental status eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav och/eller otydliga studieresultat
• Patienter med en historia av en kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsad till: CHF (grad III eller IV NYHA); en historia av angina pectoris under föregående år; historia av någon hjärtarytmi; QTc-förlängning som bestäms av Bazetts formel och definierad som QTc-intervall >480 msek (inklusive patienter på medicin som kan förlänga QTc), eller historia av hjärtinfarkt inom ett år efter studieregistreringen
• Patienter med leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)
• Immunförsvagade patienter, inklusive personer som är kända för att vara infekterade av humant immunbristvirus (HIV)
• Patienter med en historia av autolog BMT under de senaste fem åren. Patienter med organtransplantationer eller allogen BMT kommer inte att vara berättigade till studien
• Patienter med obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser, eller patienter med leptomeningeal sjukdom
• Patienter som inte kan svälja orala läkemedel eller med redan existerande gastrointestinala störningar som kan störa korrekt absorption av de orala läkemedlen (t. WDHA-syndrom, karcinoidsyndrom, diarré på grund av infektioner, malabsorptionssyndrom sekundärt till operation eller kemoterapi).
• Patienter med en historia av större operationer inom 28 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet
• Ammande eller gravida kvinnor
• Patienter med andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som enligt utredarens åsikt kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan göra patienten löper en överdriven risk för behandlingskomplikationer
• Patienter med en historia av ett eller flera andra primära karcinom
• Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedlet