MSX-122 somministrato per via orale in pazienti con tumori solidi refrattari metastatici o localmente avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumore maligno avanzato patologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e che è refrattario alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard che fornisca benefici
• Malattia misurabile o non misurabile al basale
• Almeno quattro settimane dall'ultima dose di precedente chemioterapia, trattamento con agenti biologici, radioterapia o agenti sperimentali
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti avversi della terapia precedente al momento dell'iscrizione a un grado uno o inferiore (esclusa l'alopecia)
• Il paziente non verrà trattato con nessun altro farmaco chemioterapico, immunoterapico, radioterapico o sperimentale durante l'arruolamento in questo protocollo
• Età >/= 18 anni, pazienti di sesso maschile o femminile
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0,1 o 2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi dopo l'ingresso nello studio
• Funzionalità renale adeguata, definita da creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Adeguata funzionalità epatica definita dai livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) </= a 2,5 x ULN e bilirubina totale </= a 1,5 x ULN. In presenza di metastasi epatiche, un'adeguata funzionalità epatica è definita come ALT e AST </= 5 x ULN e bilirubina totale </= 3 x ULN. Livelli di fosfatasi alcalina inferiori o uguali a 2,5 x ULN. In presenza di estese metastasi ossee, la fosfatasi alcalina è definita come minore o uguale a 5 x ULN
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da una conta assoluta dei neutrofili >/= 1.500/mm3 (>/=1,5 x 10^9/L), conta piastrinica >/= 100.000/mm3 (>/=100 x10^9/L) ) ed emoglobina >/= 8 gm/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50% o superiore misurata mediante ecocardiogramma o MUGA
• Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening
• Le donne in età fertile o gli uomini i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi adeguati (ad es. metodo di controllo delle nascite ormonale e di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Metodi contraccettivi accettabili includono preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, cerotto anticoncezionale, iniezioni ormonali, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica e/o impianti sottocutanei
• Consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: infezione in corso o attiva; ipertensione arteriosa incontrollata (>/= 140/90 mm di mercurio sui farmaci); malattie endocrine incontrollate (ad es. diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo, disturbi surrenali); stato mentale alterato o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e/o oscurerebbero i risultati dello studio
• Pazienti con una storia di malattia cardiovascolare inclusi ma non limitati a: CHF (grado III o IV NYHA); una storia di angina pectoris nell'anno precedente; storia di qualsiasi aritmia cardiaca; Prolungamento dell'intervallo QTc come determinato dalla formula di Bazett e definito come intervallo QTc >480 msec (compresi i pazienti in trattamento con farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc) o anamnesi di infarto del miocardio entro un anno dall'arruolamento nello studio
• Pazienti con leucemie o sindrome mielodisplastica (MDS)
• Pazienti immunocompromessi, inclusi soggetti noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti con una storia di BMT autologo nei cinque anni precedenti. I pazienti con trapianti di organi o BMT allogenico non saranno eleggibili per lo studio
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o non controllate o pazienti con malattia leptomeningea
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci orali o con disturbi gastrointestinali preesistenti che potrebbero interferire con il corretto assorbimento dei farmaci orali (ad es. sindrome WDHA, sindromi carcinoidi, diarrea dovuta a infezioni, sindromi da malassorbimento secondarie a interventi chirurgici o chemioterapici).
• - Pazienti con una storia di intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio
• Donne che allattano o incinte
• Pazienti con qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato del laboratorio clinico che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può esporre il paziente a un rischio eccessivamente elevato di complicanze del trattamento
• Pazienti con una storia di uno o più altri carcinomi primari
• Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico