MSX-122 administrado por via oral em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados refratários

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidade avançada patologicamente confirmada que é metastática ou irressecável e que é refratária à terapia padrão ou para a qual não há terapia padrão que proporcione benefício
• Doença mensurável ou não mensurável na linha de base
• Pelo menos quatro semanas desde a última dose de quimioterapia anterior, tratamento com agentes biológicos, radioterapia ou agentes experimentais
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos adversos da terapia anterior no momento da inscrição para um grau ou menos (excluindo alopecia)
• O paciente não será tratado com qualquer outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou medicamento em investigação enquanto estiver inscrito neste protocolo
• Idade >/= 18 anos, pacientes do sexo masculino ou feminino
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 ou 2
• Expectativa de vida superior a 3 meses após a entrada no estudo
• Função renal adequada, definida por creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN
• Função hepática adequada conforme definido pelos níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) </= a 2,5 x LSN e bilirrubina total </= a 1,5 x LSN. Na presença de metástase hepática, a função hepática adequada é definida como ALT e AST </= 5 x LSN e bilirrubina total </= 3 x LSN. Níveis de fosfatase alcalina menores ou iguais a 2,5 x LSN. Na presença de extensas metástases ósseas, a fosfatase alcalina é definida como menor ou igual a 5 x LSN
• Função adequada da medula óssea, definida por uma contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500/mm3 (>/=1,5 x 10^9/L), contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3 (>/=100 x10^9/L) ) e hemoglobina >/= 8 gm/dL
• Fração de ejeção ventricular esquerda de 50% ou mais medida por ecocardiograma ou MUGA
• Para mulheres com potencial para engravidar, um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos de contracepção adequados (p. método hormonal e de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 21 dias após a última dose da medicação do estudo. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, injeções hormonais, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica e/ou implantes sob a pele
• Consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) assinado e datado antes de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo ser realizado

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa ou em andamento; hipertensão arterial não controlada (>/= 140/90 mm de mercúrio com medicamentos); doenças endócrinas não controladas (p. diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo, distúrbio adrenal); estado mental alterado ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e/ou obscureceriam os resultados do estudo
• Pacientes com histórico de doença cardiovascular, incluindo, entre outros: CHF (grau III ou IV NYHA); história de angina pectoris no ano anterior; história de qualquer arritmia cardíaca; Prolongamento do QTc conforme determinado pela fórmula de Bazett e definido como intervalo QTc >480 mseg (incluindo pacientes sob medicação que pode prolongar o QTc) ou história de infarto do miocárdio dentro de um ano da inscrição no estudo
• Pacientes com leucemias ou síndrome mielodisplásica (SMD)
• Pacientes imunocomprometidos, incluindo indivíduos sabidamente infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com história de TMO autólogo nos últimos cinco anos. Pacientes com transplantes de órgãos ou TMO alogênico não serão elegíveis para o estudo
• Pacientes com metástase cerebral não tratada ou não controlada ou pacientes com doença leptomeníngea
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou com distúrbios gastrointestinais pré-existentes que possam interferir na absorção adequada dos medicamentos orais (por exemplo, síndrome WDHA, síndromes carcinóides, diarreia devido a infecções, síndromes de má absorção secundárias a cirurgia ou quimioterapia).
• Pacientes com histórico de cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo
• Lactantes ou grávidas
• Pacientes com quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa tornar o paciente em risco excessivamente alto de complicações do tratamento
• Pacientes com história de um ou mais outros carcinomas primários
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento