MSX-122 podawany doustnie pacjentom z opornymi na leczenie przerzutami lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym zaawansowanym nowotworem złośliwym z przerzutami lub nieoperacyjnym, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie ma standardowej terapii przynoszącej korzyści
• Mierzalna lub niemierzalna choroba na początku badania
• Co najmniej cztery tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej chemioterapii, leczenia środkami biologicznymi, radioterapią lub lekami badanymi
• Pacjenci muszą wyleczyć się z działań niepożądanych wcześniejszej terapii w momencie włączenia do stopnia pierwszego lub niższego (z wyłączeniem łysienia)
• Pacjent nie będzie leczony żadną inną chemioterapią, immunoterapią, radioterapią ani badanym lekiem w okresie włączenia do tego protokołu
• Wiek >/= 18 lat, pacjenci płci męskiej lub żeńskiej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 lub 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy po rozpoczęciu badania
• Odpowiednia czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) </= do 2,5 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej </= do 1,5 x GGN. W przypadku obecności przerzutów do wątroby, prawidłową czynność wątroby definiuje się jako AlAT i AspAT </= 5 x GGN oraz stężenie bilirubiny całkowitej </= 3 x GGN. Poziomy fosfatazy alkalicznej mniejsze lub równe 2,5 x GGN. W obecności rozległych przerzutów do kości fosfataza alkaliczna jest definiowana jako mniejsza lub równa 5 x GGN
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofili >/= 1500/mm3 (>/=1,5 x 10^9/l), liczbę płytek krwi >/= 100 000/mm3 (>/=100 x10^9/l) ) i hemoglobiny >/= 8 gm/dL
• Frakcja wyrzutowa lewej komory 50% lub większa, mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod odpowiedniej antykoncepcji (np. hormonalna i barierowa metoda antykoncepcji) przed włączeniem do badania, w czasie trwania badania i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne, zastrzyki hormonalne, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), sterylizację chirurgiczną i/lub implanty podskórne
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję odwoławczą (IRB) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>/= 140/90 mm słupa rtęci na lekach); niekontrolowane choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zaburzenia nadnerczy); zmieniony stan psychiczny lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania i/lub zaciemniają wyniki badania
• Pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, w tym między innymi: CHF (stopień III lub IV wg NYHA); historia dławicy piersiowej w ciągu ostatniego roku; historia jakiejkolwiek arytmii serca; Wydłużenie odstępu QTc określone za pomocą wzoru Bazetta i zdefiniowane jako odstęp QTc >480 ms (w tym pacjenci przyjmujący leki, które mogą wydłużać odstęp QTc) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu jednego roku od włączenia do badania
• Pacjenci z białaczką lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)
• Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Pacjenci z historią autologicznego BMT w ciągu ostatnich pięciu lat. Do badania nie kwalifikują się pacjenci po przeszczepach narządów lub allogenicznym BMT
• Pacjenci z nieleczonymi lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych lub z istniejącymi wcześniej zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać prawidłowe wchłanianie leków doustnych (np. zespół WDHA, zespoły rakowiaka, biegunki spowodowane infekcjami, zespoły złego wchłaniania wtórne do operacji lub chemioterapii).
• Pacjenci z historią poważnej operacji w ciągu 28 dni od pierwszego otrzymania badanego leku
• Pielęgniarki lub kobiety w ciąży
• Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą, dysfunkcją metaboliczną, wynikiem badania fizykalnego lub laboratorium klinicznego, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub może narazić pacjenta na nadmiernie wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Pacjenci z historią jednego lub więcej innych raków pierwotnych
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników produktu leczniczego