MSX-122 administrado por vía oral en pacientes con tumores sólidos refractarios metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer avanzado confirmado patológicamente que es metastásico o no resecable y que es refractario a la terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar que brinde beneficios
• Enfermedad medible o no medible al inicio
• Al menos cuatro semanas desde la última dosis de quimioterapia previa, tratamiento con agentes biológicos, radioterapia o agentes en investigación
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos adversos de la terapia anterior en el momento de la inscripción a un grado uno o menos (excluyendo la alopecia)
• El paciente no será tratado con ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o fármaco en investigación mientras esté inscrito en este protocolo.
• Edad >/= 18 años, pacientes masculinos o femeninos
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Esperanza de vida de más de 3 meses después del ingreso al estudio
• Función renal adecuada, definida por creatinina sérica menor o igual a 1,5 x ULN
• Función hepática adecuada definida por niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) </= a 2,5 x ULN y bilirrubina total </= a 1,5 x ULN. En presencia de metástasis hepáticas, la función hepática adecuada se define como ALT y AST </= 5 x ULN y bilirrubina total </= 3 x ULN. Niveles de fosfatasa alcalina menores o iguales a 2,5 x LSN. En presencia de metástasis óseas extensas, la fosfatasa alcalina se define como menor o igual a 5 x ULN
• Función adecuada de la médula ósea definida por un recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mm3 (>/= 1,5 x 10^9/L), recuento de plaquetas >/= 100 000/mm3 (>/= 100 x 10^9/L) ) y hemoglobina de >/= 8 gm/dL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50% o más medida por ecocardiograma o MUGA
• Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección
• Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados (p. método anticonceptivo hormonal y de barrera) antes del ingreso al estudio, durante la duración del estudio y durante 21 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen condones, diafragma, píldoras anticonceptivas, parches anticonceptivos, inyecciones hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica y/o implantes debajo de la piel.
• Consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del protocolo

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedades concurrentes no controladas, que incluyen pero no se limitan a: infección en curso o activa; hipertensión arterial no controlada (>/= 140/90 mm de mercurio en medicamentos); enfermedades endocrinas no controladas (p. diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo, trastorno suprarrenal); alteración del estado mental o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y/u oscurecerían los resultados del estudio
• Pacientes con antecedentes de una enfermedad cardiovascular que incluye pero no se limita a: ICC (grado III o IV NYHA); antecedentes de angina de pecho en el año anterior; antecedentes de cualquier arritmia cardíaca; Prolongación del intervalo QTc determinada por la fórmula de Bazett y definida como un intervalo QTc >480 mseg (incluidos los pacientes que toman medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc) o antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior a la inscripción en el estudio
• Pacientes con leucemias o síndrome mielodisplásico (SMD)
• Pacientes inmunocomprometidos, incluidos sujetos que se sabe que están infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con antecedentes de BMT autólogo en los cinco años anteriores. Los pacientes con trasplantes de órganos o BMT alogénico no serán elegibles para el estudio.
• Pacientes con metástasis cerebral no tratada o no controlada, o pacientes con enfermedad leptomeníngea
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales o con trastornos gastrointestinales preexistentes que podrían interferir con la absorción adecuada de los medicamentos orales (p. síndrome WDHA, síndromes carcinoides, diarreas por infecciones, síndromes de malabsorción secundarios a cirugía o quimioterapia).
• Pacientes con antecedentes de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio.
• Mujeres lactantes o embarazadas
• Pacientes con cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que, en opinión del investigador, contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda poner al paciente en un riesgo excesivamente alto de complicaciones del tratamiento.
• Pacientes con antecedentes de uno o más carcinomas primarios
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento.