Eine randomisierte Akzeptanz- und Sicherheitsstudie zur Suboxone-Induktion bei Heroinkonsumenten (P05042) (ABGESCHLOSSEN)

Begründung: Sobald Suboxone für eine breite klinische Anwendung verfügbar ist, wird erwartet, dass opioidabhängige Patienten, die eine Behandlung mit Buprenorphin wünschen, direkt auf Suboxone umgestellt werden. Es wurden zwei erfolgreiche Strategien zur Einführung von Suboxone bei Patienten entwickelt: 1) ein „Überbrückungs“-Verfahren, bei dem Patienten eine Therapie mit Subutex beginnen und dann auf Suboxone umgestellt werden, und 2) ein direktes Suboxone-Einleitungsverfahren. Es gab jedoch keine kontrollierten Studien zur direkten Suboxone-Induktion, und es ist nicht klar, ob die Anwendung eines Subutex-zu-Suboxone-Induktionsverfahrens im Vergleich zur direkten Suboxone-Induktion einen zusätzlichen klinischen Nutzen für den Patienten bringen würde.

Diese Studie befasst sich mit einer Post-Marketing-Verpflichtung gegenüber der Europäischen Arzneimittel-Agentur, eine prospektive, kontrollierte Studie zur Induktion mit Suboxone durchzuführen. Unter Verwendung eines prospektiven, randomisierten, wirkstoffkontrollierten, doppelblinden und Doppel-Dummy-Designs wird diese Studie die Akzeptanz und Sicherheit von Suboxone bei Heroinkonsumenten bewerten, indem das klinische Ansprechen von Teilnehmern, die direkt auf Suboxone eingeführt werden, mit dem von verglichen wird Teilnehmer, die zuerst bei Subutex eingeführt und dann zu Suboxone transferiert werden. Das während der Induktionsphase dieser Studie angewendete Dosierungsschema ist identisch mit dem in der zulassungsrelevanten Wirksamkeitsstudie zum Vergleich von Suboxone und Subutex (Fudala et al., 2003), die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Suboxone enthalten ist. Die in dieser Studie erhobenen Daten werden Informationen über das Ausmaß des Opioidkonsums vor Beginn der Behandlung enthalten.

Aus veröffentlichten US-Studien sind zwei Strategien hervorgegangen, um opioidabhängige Patienten, die kurz wirkende Opioide (z. B. Heroin) verwenden, auf Suboxone zu bringen. Eine beinhaltet die Verwendung von Subutex, um den Übergang zu Suboxone zu „überbrücken“, indem Subutex in den ersten 2 Tagen verwendet wird, bevor am dritten Tag direkt zu Suboxone übergegangen wird. Die andere umfasst die direkte Suboxone-Induktion, bei der die Patienten Suboxone als Anfangsdosis erhalten, gefolgt von einer weiteren raschen Suboxone-Dosistitration.

In der zulassungsrelevanten Wirksamkeitsstudie erhielten opiatabhängige Heroinkonsumenten, die entweder der Subutex- oder der Suboxone-Gruppe zugeordnet waren, eine Induktionsdosis von 8 mg Subutex (verabreicht als einzelne 8-mg-Tablette) an Tag 1 und 16 mg Subutex (verabreicht als zwei 8 -mg-Tabletten) an Tag 2. Die 109 Teilnehmer, die Suboxone zugewiesen wurden, erhielten am Tag 3 16 mg Suboxone (verabreicht als zwei 8-mg-Tabletten) und die 105 Teilnehmer, die Subutex zugewiesen wurden, erhielten 16 mg Subutex (verabreicht als zwei 8-mg-Tabletten). mg Tabletten) an Tag 3. Das in der zulassungsrelevanten Studie verwendete Induktionsschema, in dem ein Subutex-zu-Suboxone-Überbrückungsverfahren verwendet wurde, war erfolgreich bei der Einführung heroinabhängiger Patienten auf Suboxone, erreichte eine gute Compliance und führte zu relativ wenigen UE-Anrechnungen zum Behandlungsabbruch.

Insgesamt wurden mehrere groß angelegte Studien mit Suboxone als Initialmedikation mit guten Ergebnissen durchgeführt, und es scheint klar zu sein, dass die meisten Patienten wie in der Zulassungsstudie eine Gesamtdosis von mindestens 8 mg bei der ersten sicher vertragen Tag der Behandlung. Da diese Studien jedoch nicht kontrolliert wurden, bleibt unklar, ob die Anwendung eines Subutex-zu-Suboxone-Induktionsverfahrens im Vergleich zu einem direkten Suboxone-Induktionsverfahren einen zusätzlichen klinischen Nutzen für den Patienten bringen würde. Darüber hinaus wurden außerhalb der Vereinigten Staaten keine Studien zur direkten Suboxone-Induktion durchgeführt.