Une étude randomisée d'acceptabilité et d'innocuité de l'induction de Suboxone chez les consommateurs d'héroïne (P05042) (TERMINÉE)

Justification : Une fois que Suboxone sera disponible pour une utilisation clinique généralisée, il est prévu que les patients dépendants aux opiacés cherchant un traitement à la buprénorphine seront placés directement sous Suboxone. Deux stratégies qui ont eu un bon succès pour induire les patients au Suboxone ont été développées : 1) une procédure de « transition » dans laquelle les patients initient un traitement avec Subutex puis passent au Suboxone, et 2) une procédure d'induction directe au Suboxone. Cependant, il n'y a pas eu d'études contrôlées sur l'induction directe de Suboxone, et il n'est pas clair si l'utilisation d'une procédure d'induction de Subutex à Suboxone produirait un bénéfice clinique supplémentaire pour le patient par rapport à l'induction directe de Suboxone.

Cette étude répond à un engagement post-commercialisation envers l'Agence européenne des médicaments de mener une étude prospective contrôlée d'induction avec Suboxone. À l'aide d'un plan prospectif, randomisé, contrôlé par médicament actif, en double aveugle et double factice, cette étude évaluera l'acceptabilité et l'innocuité de Suboxone chez les consommateurs d'héroïne en comparant la réponse clinique des participants qui sont directement induits sur Suboxone avec celle de participants qui sont d'abord intronisés à Subutex puis transférés à Suboxone. Le schéma posologique utilisé pendant la phase d'induction de cette étude est identique à celui utilisé dans l'étude pivot d'efficacité comparant Suboxone et Subutex (Fudala et al, 2003), qui est inclus dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de Suboxone. Les données recueillies dans cette étude comprendront des informations sur l'étendue de la consommation d'opioïdes avant le début du traitement.

Deux stratégies pour induire les patients dépendants aux opiacés utilisant des opiacés à courte durée d'action (par exemple, l'héroïne) sur Suboxone ont émergé d'études américaines publiées. L'une consiste à utiliser Subutex pour « combler » la transition vers Suboxone en utilisant Subutex pendant les 2 premiers jours avant de passer directement à Suboxone le troisième jour. L'autre implique l'induction directe de Suboxone, dans laquelle les patients reçoivent Suboxone comme dose initiale suivie d'une titration rapide et continue de la dose de Suboxone.

Dans l'étude pivot d'efficacité, les héroïnomanes dépendants aux opiacés affectés aux groupes Subutex ou Suboxone ont reçu une dose d'induction de 8 mg de Subutex (administré en un seul comprimé de 8 mg) le jour 1 et 16 mg de Subutex (administré en deux comprimés de 8 -mg comprimés) le jour 2. Les 109 participants assignés à Suboxone ont reçu 16 mg de Suboxone (administrés sous forme de deux comprimés de 8 mg) le jour 3, et les 105 participants assignés à Subutex ont reçu 16 mg de Subutex (administré sous forme de deux comprimés de 8 mg). mg comprimés) le jour 3. Le schéma d'induction utilisé dans l'essai pivot, dans lequel une procédure de pontage Subutex-Suboxone a été utilisée, a réussi à induire les patients héroïnomanes sous Suboxone, obtenant une bonne observance et entraînant relativement peu d'EI comptabilisés pour l'arrêt du traitement.

Dans l'ensemble, plusieurs études à grande échelle utilisant Suboxone comme médicament initial ont été menées avec de bons résultats, et il semble clair que, comme ce fut le cas dans l'étude pivot, la plupart des patients tolèrent en toute sécurité une dose totale d'au moins 8 mg le premier jour de traitement. Cependant, comme ces études n'étaient pas contrôlées, il n'est pas clair si l'utilisation d'une procédure d'induction de Subutex à Suboxone produirait un bénéfice clinique supplémentaire pour le patient par rapport à une procédure d'induction directe de Suboxone. De plus, il n'y a eu aucune étude sur l'induction directe de Suboxone en dehors des États-Unis.