海洛因吸食者中亚酮诱导的随机可接受性和安全性研究 (P05042)（已完成）

理由：一旦 Suboxone 可广泛用于临床，预计寻求丁丙诺啡治疗的阿片类药物依赖患者将直接接受 Suboxone。 已经开发了两种成功地引导患者使用 Suboxone 的策略：1) 一种“桥接”程序，其中患者开始使用 Subutex 治疗，然后转移到 Suboxone，以及 2) 直接的 Suboxone 诱导程序。 然而，尚无直接诱导 Suboxone 的对照研究，并且尚不清楚使用 Subutex 至 Suboxone 诱导程序是否会相对于直接诱导 Suboxone 为患者产生任何额外的临床益处。

本研究向欧洲药品管理局承诺进行一项前瞻性、对照的诱导研究，即 Suboxone 的上市后承诺。 使用前瞻性、随机、主动药物控制、双盲和双模拟设计，本研究将通过比较直接接受 Suboxone 的参与者的临床反应与海洛因使用者的临床反应来评估 Suboxone 在海洛因使用者中的可接受性和安全性首先被引导到 Subutex 然后转移到 Suboxone 的参与者。 在本研究的诱导阶段使用的剂量方案与比较 Suboxone 和 Subutex 的关键功效研究（Fudala 等人，2003）中使用的剂量方案相同，该研究包含在 Suboxone 产品特性摘要中。 本研究收集的数据将包括治疗开始前阿片类药物使用程度的信息。

美国已发表的研究中出现了两种策略，用于将使用短效阿片类药物（例如海洛因）的阿片类药物依赖患者诱导至 Suboxone。 一种方法是在头两天使用 Subutex 来“桥接”向 Suboxone 的过渡，然后在第三天直接转移到 Suboxone。 另一种涉及直接 Suboxone 诱导，其中患者接受 Suboxone 作为初始剂量，然后继续快速调整 Suboxone 剂量。

在关键疗效研究中，分配到 Subutex 或 Suboxone 组的阿片类依赖海洛因使用者在第 1 天接受了 8 mg Subutex（作为单片 8 mg 片剂给药）和 16 mg Subutex（作为两片 8 片给药）的诱导剂量-mg 片剂）。分配给 Suboxone 的 109 名参与者在第 3 天接受了 16 mg 的 Suboxone（作为两片 8 mg 片剂给药），分配给 Subutex 的 105 名参与者接受了 16 mg 的 Subutex（作为两片 8-mg 片剂给药） mg 片剂）在第 3 天。关键试验中使用的诱导计划，其中使用了 Subutex 到 Suboxone 桥接程序，成功地将海洛因依赖患者诱导到 Suboxone，实现良好的依从性并导致相对较少的 AE 核算停止治疗。

总的来说，已经进行了几项使用 Suboxone 作为初始药物的大规模研究，并取得了良好的结果，而且很明显，就像关键研究中的情况一样，大多数患者在第一次治疗时安全地耐受至少 8 mg 的总剂量治疗日。 然而，由于这些研究没有对照，目前尚不清楚使用 Subutex 到 Suboxone 的诱导程序是否会相对于直接的 Suboxone 诱导程序对患者产生任何额外的临床益处。 此外，在美国以外还没有直接诱导 Suboxone 的研究。