Identifizierung und Behandlung klinisch stiller katheterbedingter tiefer Venenthrombosen bei krebskranken Kindern (DVT)

Dies ist eine zweiteilige Studie mit einer ersten Diagnosekomponente, gefolgt von einer Behandlungskomponente. Die Anzahl der zuzustimmenden Probanden für die Diagnosekomponente beträgt 350 und für den Behandlungsteil 50 (25 im Beobachtungsarm und 25 für die Enoxaparin-Behandlung).

Studienablauf:

Bei Patienten, bei denen im Zentrum für Krebs- und Blutkrankheiten Krebs diagnostiziert wurde, wird zur krebsbedingten Behandlung ein Katheter eingeführt. Nach der Einfügung werden berechtigte Patienten, die ihr Einverständnis geben, in die Diagnosekomponente der Studie aufgenommen. Der Hauptermittler und das Forschungsteam werden auf Katheterkomplikationen (Okklusion und Bakteriämie/Fungämie) achten. Nach zwei Komplikationen werden die Teilnehmer mittels Kontrastvenographie, Ultraschall oder Magnetresonanzvenographie auf TVT im Zusammenhang mit okkulten Zentralvenenkathetern (ZVK) untersucht. Wenn keine TVT diagnostiziert wird, bricht der Teilnehmer die Studie ab. Wenn eine TVT diagnostiziert wird, wird der Teilnehmer um seine Zustimmung zur Teilnahme an der Behandlungsstudie gebeten. Nach der Einschreibung wird der Teilnehmer randomisiert zwischen den beiden Armen der Beobachtung und der Enoxaparin-Behandlung ausgewählt. Nach 6 Wochen haben die Patienten ein anderes Bild; Dies stellt das Ende des Behandlungszeitraums dar. Nach der Nachuntersuchung werden die Patienten 10 Wochen lang überwacht, um primäre Ergebnisse zu erhalten. Sobald ein primäres Ergebnis (Fortschreiten zu einer symptomatischen TVT oder Lungenembolie (PE), Blutstrominfektion oder Katheterentfernung) erreicht ist, können die Teilnehmer bei Bedarf erneut mit Antikoagulation behandelt werden, der primäre Onkologe wird jedoch über die Behandlung entscheiden.

Analyse:

Die Hypothese ist, dass die Enoxaparin-Behandlungsgruppe eine mittlere Überlebenszeit ohne unerwünschte Katheterereignisse von 12 Wochen gegenüber 4 Wochen in der Kontrollgruppe mit einem Risikoverhältnis von 0,4 haben wird. Bei einer Gesamtstichprobengröße von 50 (25 in jedem Arm) wird ein solcher Unterschied mit 90 % Trennschärfe bei einem α=0,05 erkannt. Wenn in jedem Arm eine Abbrecherquote von 10 % vorliegt, kann bei 80 % Leistung immer noch ein Unterschied festgestellt werden.

Im Children's Medical Center Dallas wird jedes Jahr bei etwa 200 bis 250 Patienten Krebs diagnostiziert, und basierend auf früheren institutionellen Erfahrungen werden bei zwei Dritteln Katheter eingeführt, um die Chemotherapie zu erleichtern. Allerdings hat ein Viertel dieser Patienten einen Hirntumor und kommt aufgrund des möglicherweise erhöhten Risikos einer intrakraniellen Blutung bei Antikoagulation nicht in Frage. Jedes Jahr wird es 100 Patienten geben, bei denen das Risiko einer ZVK-bedingten TVT besteht. Basierend auf früheren Studien sollten bis zu 50 % der Patienten eine okkulte TVT entwickeln; Allerdings werden wahrscheinlich nur 35 % der Patienten mittels Röntgenbildgebung untersucht. Bei etwa 17 Patienten pro Jahr, die an der Diagnosestudie teilnehmen, kann eine TVT diagnostiziert werden und sie kommen für eine Randomisierung in Frage. Daher wird die gesamte Einschreibung in etwa 3 Jahren abgeschlossen sein, wobei weitere 4 Monate erforderlich sind, um die Nachbeobachtungszeit abzuschließen.