Identificatie en behandeling van klinisch stille kathetergerelateerde diepe veneuze trombose bij kinderen met kanker (DVT)

Dit is een tweedelig onderzoek met een initiële diagnosecomponent gevolgd door een behandelingscomponent. Het aantal proefpersonen waarvoor toestemming moet worden gegeven voor de diagnosecomponent is 350 en 50 voor het behandelingsgedeelte (25 op de observatie-arm en 25 voor de behandeling met enoxaparine).

Studieprocedures:

Bij patiënten met de diagnose kanker in het Centrum voor Kanker en Bloedaandoeningen wordt een katheter ingebracht voor behandeling in verband met kanker. Na invoeging zullen in aanmerking komende patiënten die toestemming geven, worden ingeschreven in de diagnosecomponent van het onderzoek. De hoofdonderzoeker en het onderzoeksteam zullen toezicht houden op kathetercomplicaties (occlusie en bacteriëmie/fungemie). Na twee complicaties worden de deelnemers gescreend op occulte centraal veneuze katheter (CVC)-gerelateerde DVT door middel van venografie, echografie of magnetische resonantie venografie. Als DVT niet wordt gediagnosticeerd, verlaat de deelnemer het onderzoek. Als DVT wordt gediagnosticeerd, wordt de deelnemer gevraagd toestemming te geven voor deelname aan het behandelingsonderzoek. Na inschrijving wordt de deelnemer gerandomiseerd tussen de twee observatiearmen en de behandeling met enoxaparine. Na 6 weken krijgen patiënten weer een beeld; dit vertegenwoordigt het einde van de behandelingsperiode. Na de follow-up beeldvorming zullen patiënten gedurende 10 weken worden gevolgd om primaire uitkomsten te verkrijgen. Zodra een primaire uitkomst (progressie naar symptomatische DVT of longembolie (PE), bloedbaaninfectie of verwijdering van de katheter) is bereikt, kunnen de deelnemers indien nodig opnieuw worden behandeld met antistolling, maar de primaire oncoloog zal de behandeling bepalen.

Analyse:

De hypothese is dat de enoxaparine-behandelingsgroep een mediane overlevingstijd zonder kathetergebeurtenis zal hebben van 12 weken versus 4 weken voor de controlegroep met een risicoratio van 0,4. Een totale steekproefomvang van 50 (25 in elke arm) zal zo'n verschil detecteren met 90% vermogen bij een α=0,05. Bij een uitvalpercentage van 10% in elke arm is bij 80% vermogen nog steeds een verschil waar te nemen.

Elk jaar wordt bij ongeveer 200 tot 250 patiënten de diagnose kanker gesteld in het Children's Medical Center in Dallas, en op basis van eerdere institutionele ervaring zal tweederde katheters krijgen om chemotherapie te vergemakkelijken. Een kwart van deze patiënten heeft echter hersentumoren en komt niet in aanmerking vanwege het mogelijk verhoogde risico op intracraniële bloeding bij antistolling. Er zullen elk jaar 100 patiënten zijn die risico lopen op CVC-gerelateerde DVT. Op basis van eerdere onderzoeken zou tot 50% van de patiënten occulte DVT moeten ontwikkelen; waarschijnlijk zal echter slechts 35% van de patiënten worden gescreend met radiografische beeldvorming. Ongeveer 17 patiënten per jaar die deelnemen aan het diagnoseonderzoek kunnen de diagnose DVT krijgen en in aanmerking komen voor randomisatie. Daarom zal de totale inschrijving in ongeveer 3 jaar worden voltooid, met nog eens 4 maanden die nodig zijn om de follow-upperiode te voltooien.