- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00642005
Befeuchtung in der laparoskopischen Kolonchirurgie
Befeuchtung in der laparoskopischen Kolonchirurgie – Eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die wichtigsten Faktoren für die Rückkehr zur normalen Aktivität nach einer größeren kolorektalen Operation sind Schmerzen und Müdigkeit. Unsere Forschungsgruppe hat ein Interesse daran, die perioperative Versorgung zu verbessern, um postoperative Müdigkeit zu reduzieren.
Wir haben die Auswirkung einer Peritonealentzündung und der lokalen Produktion von Zytokinen auf Müdigkeit untersucht. Unsere Daten deuten darauf hin, dass ein Zusammenhang zwischen der Entwicklung postoperativer Müdigkeit und der Konzentration peritonealer Zytokine nach einer kolorektalen Operation besteht. (Paddison, Hill – Manuskript liegt vor). Es ist bekannt, dass es nach einer Operation zwei mögliche Kommunikationswege zwischen den Zytokinen und dem Gehirn gibt. Eine davon ist eine hormonelle Routine, durch die die an der Operationsstelle produzierten Zytokine in das Blut gelangen und über Zelloberflächenrezeptoren direkt auf das Gehirn wirken. Die zweite Methode ist ein neuronaler Weg, der durch die parakrine Wirkung von Zytokinen auf primäre afferente Neuronen dargestellt wird, die die Körperstelle innervieren, an der die Verletzung stattgefunden hat. In der Bauchhöhle spielt der Vagusnerv bei letzterer Kommunikationsform eine wichtige Rolle. Vagussensorische Neuronen exprimieren eine große Anzahl von Rezeptoren für vom Immunsystem abgeleitete Mediatoren, einschließlich einer Reihe von Zytokinen, die an Entzündungen beteiligt sind, und es wurde gezeigt, dass eine Hauptfunktion des Vagus darin bestehen kann, Immun- und Entzündungssituationen zu signalisieren. Der Vagus ist einzigartig, da er am Nucleus tractus solitarius (NTS) im Gehirn endet. Das NTS wird nach peripheren Immunherausforderungen intensiv aktiviert und ist nach einer Immunstimulation auch bei weitem der empfindlichste Bereich im Gehirn. Das NTS projiziert monosynaptisch auf viele Regionen des Gehirns, die Krankheitsreaktionen vermitteln. Nach Operationen und Verletzungen wurden entzündungsfördernde Zytokine im Blut, in der Haut und im Zentralnervensystem gefunden. Nach größeren Bauchoperationen wie einer Kolektomie werden diese Zytokine jedoch in sehr hohen Konzentrationen in der Bauchhöhle gefunden. Diese lokale Produktion von Zytokinen übersteigt die im Serum gefundenen Mengen bei weitem, was darauf hindeutet, dass sie eine wichtige lokale Rolle und möglicherweise eine signifikante Rolle bei Stoffwechselveränderungen im Zusammenhang mit Dickdarmoperationen spielen. Daher können Entzündungen und die daraus resultierende Produktion großer Zytokinkonzentrationen an der Operationsstelle die reichen neurosensorischen Vagusafferenzen aktivieren, um Gehirnregionen zu stimulieren, die „Krankheits“-Reaktionen vermitteln. Daher lässt sich die Hypothese aufstellen, dass Strategien, die zu einer Verringerung der Konzentration proinflammatorischer Zytokine führen, zu einer Verringerung der postoperativen Müdigkeit führen.
Bei der laparoskopischen Chirurgie wird insuffliertes CO2 gemäß der Definition des United States Pharmacopoeia und National Formulary abgegeben, die eine Verunreinigung von weniger als 200 Teilen pro Million, einschließlich Wasserdampf, erfordert. Die Lieferung erfolgt bei Raumtemperatur (21 °C) und einer relativen Luftfeuchtigkeit von nahezu 0 %. Durch die Erwärmung und Befeuchtung des kalten, trockenen Gases 1 geht dem Körper Wärme verloren, und Tiermodelle haben gezeigt, dass dies zu Unterkühlung führen kann. Erste Untersuchungen am Menschen zeigten, dass durch einfaches Erhitzen des Insufflationsgases die Kerntemperatur aufrechterhalten und die Schmerzwerte verbessert wurden. Weitere Ergebnisse zeigten, dass Erhitzen und Befeuchten dazu beitrugen, die Kerntemperatur in einem Schweinemodell aufrechtzuerhalten 4. Es gibt klinische Beweise dafür, dass Erwärmung und Befeuchtung die intraoperative Körperkerntemperatur erhöhen und den postoperativen Einsatz von Analgetika sowie die Schmerzwerte für bis zu 14 Tage nach der Operation reduzieren können. Dieser Eingriff wurde auch in erheblichem Maße mit einer früheren Rückkehr zur normalen Aktivität bei Patienten, die sich einer Cholezystektomie unterzogen, in Verbindung gebracht.
Experimentelle Studien haben auch gezeigt, dass befeuchtetes Gas im Vergleich zu unbefeuchtetem Gas mit weniger peritonealen und systemischen Entzündungen verbunden ist. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Verwendung von warmem, befeuchtetem Gas mit einer Verringerung der Konzentration von peritonealem IL-6 verbunden ist. Das Ausmaß dieser Veränderung ist sogar noch größer als der Effekt, der nach der Verabreichung entzündungshemmender Mittel in einer ähnlichen Situation beobachtet wurde. Bei Patienten, die sich einer laparoskopischen Cholezystektomie mit erwärmtem CO2-Insufflationsgas unterzogen, wurde auch eine signifikante Verringerung anderer entzündlicher peritonealer Zytokine (TNF, IL-1) beobachtet.
Derzeit gibt es keine Studien, die die Wirkung der Befeuchtung bei Patienten untersucht haben, die sich einer laparoskopischen Kolonoperation unterziehen. Wir gehen davon aus, dass die Verwendung von warmem, angefeuchtetem Insufflationsgas zu einer Verringerung der Hypothermie und der Konzentration peritonealer Zytokine führt, was zu einer Verringerung der postoperativen Schmerzen und Müdigkeit sowie einer früheren Rückkehr zur normalen Darmfunktion und -aktivität führt. Unser Ziel ist es, eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie zu entwerfen und durchzuführen, um diese Hypothese zu testen.
Forschungsdesign und -methoden
Die Patienten werden aus ambulanten Kliniken aller drei öffentlichen Krankenhäuser in Auckland rekrutiert. Am Tag der Operation werden undurchsichtige Umschläge und computergenerierte Zufallszahlen verwendet; Die Patienten werden in 2 Gruppen eingeteilt. Die Interventionsgruppe erhält warmes, befeuchtetes Insufflationsgas und die Kontrollgruppe erhält Standard-Trockengas. Andere intraoperative Variablen werden standardisiert und kontrolliert. Die Patienten, operierenden Chirurgen und anderen Mitglieder des klinischen Teams werden gegenüber der durchgeführten Behandlung blind sein.
Verwendung der Daten einer früheren Studie zur Messung postoperativer Schmerzen nach einer Dickdarmoperation; In jeder Gruppe sind 37 Patienten erforderlich, um eine 20-prozentige Reduzierung des postoperativen Opiatkonsums im Krankenhaus mit einem Alpha von 0,05 und einer Potenz von 0,8 zu erreichen. Um die erforderliche Anzahl zu erreichen, wollen wir alle Patienten aus den Krankenhäusern North Shore, Auckland und Middlemore einschließen, die sich einer laparoskopischen Kolektomie unterziehen. Ausschlusskriterien: Patienten unter 15 Jahren, akute Fälle, Stomabildung (präoperative oder intraoperative Entscheidung, Entscheidung, präoperativ auf eine offene Operation umzusteigen (intraoperative Konvertierungen werden als Behandlungsabsicht berücksichtigt), rektale Läsionen, die auf der Bildgebung als weniger als 15 cm vom Analrand definiert sind und/oder Sigmoidoskopie/Koloskopie, Steroidabhängigkeit, Unfähigkeit, SRS-Fragen aufgrund kognitiver Beeinträchtigung oder Sprachbarriere zuzustimmen oder zu beantworten, ASA >= 4.
Eine Reduzierung des postoperativen Morphinkonsums bildet das primäre Ergebnis dieser Studie. Zu den sekundären Ergebnissen gehören postoperative Schmerzen, Müdigkeit, intraoperativer Wärmeverlust und postoperative Entzündungsreaktionen, gemessen anhand der Plasma- und peritonealen proinflammatorischen Zytokinkonzentration. Zu den weiteren Ergebnissen, die gemessen werden, gehören Übelkeit und Erbrechen, der Einsatz von Antiemetika und die Wiederherstellung der Darmfunktion. wobei eine Verringerung dieser Variablen zu einem Endpunkt einer früheren Rückkehr zur normalen Aktivität beiträgt.
Der Einsatz von morphinäquivalenten Analgetika wird in der PACU, am Tag der Operation, am Tag 1, am Tag 2 und am Tag 3 dokumentiert. Visuelle Analogskalen zur Schmerzmessung in Ruhe werden präoperativ, dann nach 2, 4, 8 und 12 Stunden und Tagen ermittelt 1, 2, 3, 7, 14, 30 und 60 postoperativ.
Die intraoperative Temperatur wird in 15-Minuten-Intervallen mit einer Nasopharyngealsonde gemessen. Am Ende der Operation wird eine Drainage in die Bauchhöhle gelegt. Am Morgen nach der Operation wird Flüssigkeit aus diesem Abfluss und gleichzeitig eine Blutprobe entnommen, zentrifugiert und aufbewahrt. Der Antioxidantienspiegel wird gemessen und Zytokintests werden durch multiplexierte zytometrische Bead-Immunoassays unter Verwendung des LINCOplex-Systems (LINCO Research, St. Charles, MO, USA) durchgeführt. Die Drainageflüssigkeit wird auf entzündungsfördernde Zytokine, IL-1a-, TNF-a-, IL-6-, IL-8- und IL-10-Konzentrationen untersucht. Die Daten werden mit einem Luminex-Zytofluorimeter erfasst und mit der Luminex 100 IS-Softwareversion 2.3 analysiert, wobei eine 4-Parameter-Kurvenanpassung durchgeführt wird.
Der SRS-Score wird zur Messung der chirurgischen Genesung verwendet und präoperativ sowie an den Tagen 1, 3, 7, 30 und 60 verabreicht. Der Einsatz von Antiemetika sowie der Zeitpunkt der Rückkehr zur normalen Darmfunktion (Fähigkeit, eine komplette Krankenhausmahlzeit zu essen und zu trinken, Blähungen oder Stuhlgang und das Fehlen von Übelkeit und Erbrechen) werden ebenfalls aufgezeichnet. Die Patienten werden bei der Entlassung kontaktiert, um festzustellen, wie lange es dauert, bis die normale präoperative Funktion wiederhergestellt ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Auckland, Neuseeland
- Auckland City Hospital
-
Auckland, Neuseeland
- North Shore Hospital
-
-
Otahuhu
-
Auckland, Otahuhu, Neuseeland
- Middlemore Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Patienten ab 15 Jahren, die sich in allen drei Krankenhäusern in Auckland einer elektiven laparoskopischen Kolonresektion unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Akute Fälle
- Stomabildung (präoperative oder intraoperative Entscheidung)
- Entscheidung, präoperativ auf eine offene Chirurgie umzusteigen (intraoperative Konversionen als Behandlungsabsicht berücksichtigt)
- Rektale Läsionen, definiert als 15 cm vom Analrand entfernt, bei Bildgebung und/oder Sigmoidoskopie/Koloskopie
- Steroidabhängigkeit
- Unfähigkeit, SRS-Fragen aufgrund kognitiver Beeinträchtigungen oder Sprachbarrieren zuzustimmen oder zu beantworten
- ASA >= 4
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: 1
Laparoskopische Insufflation mit befeuchtetem und erwärmtem Kohlendioxid.
|
Befeuchtung auf 98 % relative Luftfeuchtigkeit und Erwärmung auf 37 °C bei laparoskopischer Insufflation.
Dies geschieht für die Dauer der Operation.
|
|
Placebo-Komparator: 2
Laparoskopische Insufflation mit kaltem und trockenem Kohlendioxid.
|
Es wird kein Luftbefeuchter oder Wärmer verwendet (Gerät ausgeschaltet).
Dadurch wird die laparoskopische Insufflation bei 0 % Luftfeuchtigkeit und 20 °C durchgeführt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Schmerz nach visueller Analogskala
Zeitfenster: präoperativ, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden, Tag 1, Tag 2, Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 30, Tag 60
|
präoperativ, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden, Tag 1, Tag 2, Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 30, Tag 60
|
|
Verwendung von Morphin-äquivalenten Analgetika
Zeitfenster: PACU, Tag der OT, Tag 1, Tag 2, Tag 3, insgesamt im Krankenhaus
|
PACU, Tag der OT, Tag 1, Tag 2, Tag 3, insgesamt im Krankenhaus
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Intraoperative Temperatur mittels Ösophagussonde
Zeitfenster: 15-minütige Intervalle während der Operation
|
15-minütige Intervalle während der Operation
|
|
Plasma- und peritoneale Zytokinkonzentration
Zeitfenster: Morgen der Operation
|
Morgen der Operation
|
|
Antiemetischer Einsatz
Zeitfenster: PACU, Tag der OT, Tag 1, Tag 2, Tag 3
|
PACU, Tag der OT, Tag 1, Tag 2, Tag 3
|
|
Rückkehr der Darmfunktion – Abgang von Blähungen, bm und Essen der ersten Mahlzeit
Zeitfenster: täglich
|
täglich
|
|
Irgendwelche Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate postoperativ
|
Bis zu 3 Monate postoperativ
|
|
Chirurgische Genesung durch SRS
Zeitfenster: präoperativ, Tag 1, Tag 2, Tag 3, Tag 7, Tag 30, Tag 60
|
präoperativ, Tag 1, Tag 2, Tag 3, Tag 7, Tag 30, Tag 60
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Dünndarmverschluss
Zeitfenster: 5-Jahres-Follow-up
|
Einweisung ins Krankenhaus innerhalb von 5 Jahren wegen Dünndarmverschluss, operativer Behandlung oder nicht-operativer Behandlung.
|
5-Jahres-Follow-up
|
|
Überleben
Zeitfenster: 5-Jahres-Follow-up
|
Gesamtüberleben und krankheitsfreies Überleben nach 5 Jahren.
|
5-Jahres-Follow-up
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Andrew G Hill, MBChB, MD, FRACS, University of Auckland, New Zealand
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Laphumid
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .