Fastenstudie von Levothyroxin-Natriumtabletten 300 μg zu Levothroid®-Tabletten 300 μg

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-50 Jahre.

2. Geschlecht: Männer und/oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen.

   1. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Studie und am Abend vor jeder Dosisverabreichung negative Serum-β-Schwangerschaftstests auf humanes Choriongonadotropin (HCG) durchgeführt werden. Nach Abschluss der Studie wird ein zusätzlicher Schwangerschaftstest im Serum (β-HCG) durchgeführt.

   2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Dauer der Studie Abstinenz üben oder eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden. Orale Kontrazeptiva dürfen nicht innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung und im Verlauf der Studie angewendet werden, da sie die Serum-TBG-Konzentrationen und damit T4 erhöhen. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören die folgenden:

      1. Intrauterinpessar mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie an Ort und Stelle und während des Studienzeitraums an Ort und Stelle bleiben, oder
      2. Barrieremethoden, die ein Spermizid enthalten oder in Verbindung mit diesem verwendet werden, oder
      3. postmenopausal, begleitet von einem dokumentierten postmenopausalen Verlauf von mindestens einem Jahr oder chirurgischer Sterilität (Tubenligatur, Oophorektomie oder Hysterektomie).
3. Gewicht: Mindestens 60 kg (132 lbs) für Männer und 48 kg (106 lbs) für Frauen und innerhalb von 15 % des Idealkörpergewichts (IBW), wie in der Tabelle der „Wunschgewichte von Erwachsenen“ der Metropolitan Life Insurance Company angegeben , 1983 (Siehe Teil II, Verwaltungsaspekte von Bioäquivalenzprotokollen).
4. Alle Probanden sollten im Rahmen einer medizinischen Untersuchung vor der Studie (körperliche Untersuchung, Laboruntersuchung, Blutchemie, Serum-T4 (frei und gesamt), Serum-T3 (nur gesamt), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Serum) als normal (euthyreot) und gesund beurteilt werden. Serum-Thyroxin-bindendes Globulin (TBG), Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Tests, HIV-Test, 12-Kanal-EKG und Drogentest im Urin, einschließlich Amphetamin, Barbiturate, Benzodiazepin, Cannabinoid, Kokain, Opiattest, Phencyclidin und Methadon), durchgeführt innerhalb von 14 Jahren Tage der Anfangsdosis der Studienmedikation.

Ausschlusskriterien:

1. Institutionelle Fächer werden nicht genutzt.

2. Soziale Gewohnheiten:

   1. Verwendung jeglicher tabakhaltiger Produkte innerhalb eines Jahres nach Beginn der Studie.
   2. Einnahme von alkoholischen, koffein- oder xanthinhaltigen Nahrungsmitteln oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
   3. Einnahme von Vitaminen oder Kräuterprodukten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   4. Jede kürzlich erfolgte wesentliche Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten.
   5. Ein positiver Test für eine beliebige Droge, die im Urin-Drogentest enthalten ist.
   6. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.

3. Medikamente:

   1. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (OTC) innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Dazu gehören unter anderem: Sojabohnennahrung für Säuglinge, Steroide, Salicylate, jodhaltige Präparate wie Vitamine; orale Antidiabetika; alle Harze zur Senkung des Cholesterinspiegels, wie zum Beispiel Cholestyramin; Sucralfat, Propranolol, Amiodaron, Phenytoin, Carbamazepin, Furosemid; aluminiumhaltige Antazida, einschließlich Aluminiumhydroxid; Rifampin, Kalziumkanalblocker und Eisensulfat.
   2. Verwendung hormoneller Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung der Studienmedikation.
   3. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Leberenzymen verändern, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

4. Krankheiten:

   1. Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären, hepatischen, renalen, pulmonalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen oder neurologischen Erkrankung.
   2. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der medizinischen Untersuchung vor der Studie oder der Dosierung.
   3. Ein positiver HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Test.
   4. Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung.
   5. Personen mit einer Grunderkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption oder den Stoffwechsel von Schilddrüsenhormonen beeinträchtigt.

5. Abnormale und klinisch signifikante Labortestergebnisse:

   1. Klinisch signifikante Abweichung vom Leitfaden zu klinisch relevanten Anomalien (siehe Teil II ADMINISTRATIVE ASPEKTE VON BIOEQUIVALENZPROTOKOLLEN).
   2. Abnormale und klinisch relevante EKG-Aufzeichnung.
   3. Jeder Schilddrüsenfunktionstest außerhalb der normalen Grenzen.
6. Spende oder Verlust eines erheblichen Blut- oder Plasmavolumens (> 450 ml) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
7. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
8. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine chirurgische Behandlung erhielten.
9. Personen mit bekannten Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Schilddrüsenpräparate oder deren inaktive Bestandteile.
10. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten.
11. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit enthaltenden Produkten innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels.
12. Verzehr von Produkten, die Walnüsse, Baumwollsamenmehl, Sojamehl oder Ballaststoffe enthalten, innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels.