Studio sul digiuno dalle compresse di levotiroxina sodica da 300 μg alle compresse di Levothroid® da 300 μg

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-50 anni.

2. Sesso: uomini e/o donne non in gravidanza e non in allattamento.

   1. Le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza sierici relativi alla β gonadotropina corionica umana (HCG) eseguiti entro 14 giorni prima dello studio e la sera prima della somministrazione di ciascuna dose. Al termine dello studio verrà eseguito un ulteriore test di gravidanza su siero (β HCG).

   2. Le donne in età fertile devono praticare l'astinenza o utilizzare una forma accettabile di contraccezione per tutta la durata dello studio. I contraccettivi orali non devono essere utilizzati nei 3 mesi precedenti la somministrazione e durante tutto il corso dello studio poiché aumentano le concentrazioni sieriche di TBG e, pertanto, elevano T4. Le forme accettabili di contraccezione includono quanto segue:

      1. dispositivo intrauterino in posizione per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e rimasto in posizione durante il periodo di studio, o
      2. metodi di barriera contenenti o utilizzati insieme ad un agente spermicida, o
      3. postmenopausa accompagnata da un decorso postmenopausale documentato di almeno un anno o sterilità chirurgica (legatura delle tube, ovariectomia o isterectomia).
3. Peso: almeno 60 kg (132 libbre) per gli uomini e 48 kg (106 libbre) per le donne ed entro il 15% del peso corporeo ideale (IBW), come indicato nella tabella dei "pesi desiderabili degli adulti" Metropolitan Life Insurance Company , 1983 (Vedi Parte II Aspetti amministrativi dei protocolli di bioequivalenza).
4. Tutti i soggetti devono essere giudicati normali (eutiroidei) e sani durante una valutazione medica pre-studio (esame fisico, valutazione di laboratorio, esami ematochimici, T4 sierica (libera e totale), T3 sierica (solo totale), ormone stimolante la tiroide (TSH) globulina legante la tiroxina (TBG), test per l'epatite B e l'epatite C, test HIV, ECG a 12 derivazioni e screening antidroga nelle urine tra cui anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, screening per oppiacei, fenciclidina e metadone) eseguiti entro 14 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Non verranno utilizzati soggetti istituzionalizzati.

2. Abitudini sociali:

   1. Uso di prodotti contenenti tabacco entro 1 anno dall'inizio dello studio.
   2. Ingestione di qualsiasi alimento o bevanda alcolica, contenente caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
   3. Ingestione di vitamine o prodotti a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
   4. Qualsiasi cambiamento recente e significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio fisico.
   5. Un test positivo per qualsiasi farmaco incluso nello screening dei farmaci nelle urine.
   6. Storia di abuso di droghe e/o alcol.

3. Farmaci:

   1. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) entro i 30 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio. Questi possono includere ma non sono limitati a: latte artificiale a base di soia per neonati, steroidi, salicilati, preparati contenenti iodio, come vitamine; agenti antidiabetici orali; tutte le resine per abbassare il colesterolo, come la colestiramina; sucralfato, propranololo, amiodarone, fenitoina, carbamazepina, furosemide; antiacidi contenenti alluminio, compreso idrossido di alluminio; rifampicina, calcio-antagonisti e solfato ferroso.
   2. Uso di qualsiasi contraccettivo ormonale o terapia ormonale sostitutiva nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
   3. Uso di qualsiasi farmaco noto per alterare l'attività degli enzimi epatici entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.

4. Malattie:

   1. Anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica o neurologica significativa.
   2. Malattia acuta al momento della valutazione medica pre-studio o della somministrazione.
   3. Un test positivo per HIV, epatite B o epatite C.
   4. Storia di qualsiasi malattia della tiroide.
   5. Soggetti con qualsiasi condizione medica di base nota per interferire con l'assorbimento o il metabolismo degli ormoni tiroidei.

5. Risultati dei test di laboratorio anormali e clinicamente significativi:

   1. Deviazione clinicamente significativa dalla Guida alle anomalie clinicamente rilevanti (vedere Parte II ASPETTI AMMINISTRATIVI DEI PROTOCOLLI DI BIOEQUIVALENZA).
   2. Tracciato ECG anormale e clinicamente rilevante.
   3. Qualsiasi test di funzionalità tiroidea al di fuori dei limiti normali.
6. Donazione o perdita di un volume significativo di sangue o plasma (> 450 ml) entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
7. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
8. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico entro 6 mesi prima della dose iniziale del farmaco in studio.
9. Soggetti con allergie note o ipersensibilità ai preparati tiroidei o ai loro ingredienti inattivi.
10. Storia di difficoltà nella deglutizione o di qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco.
11. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco.
12. Consumo di prodotti contenenti noci, farina di semi di cotone, farina di soia o fibre alimentari entro 48 ore dalla somministrazione del farmaco.