Metformin und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem soliden Tumor oder Lymphom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte Malignität, einschließlich einer der folgenden Arten:

  • Nierenzelle
  • Endometrium
  • Brust
  • Kleinzelliges Lungenkarzinom
  • Lymphom
• Metastasierende oder inoperable Erkrankung, für die es keine Standardheil- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien
• Keine instabilen primären ZNS-Tumoren oder Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 oder Karnofsky PS 60–100 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin ≤ ULN
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kann verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Allergien gegen oder eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf eine andere Verbindung mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temsirolimus oder Metformin zurückzuführen sind
• Diabetes mellitus (Typ I oder II)
• Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (Triglyceridspiegel > 10 mmol/L)
• Vorgeschichte einer Laktatazidose
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder zu verdauen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde
• Erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien:

• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie (6 Wochen für Carmustin oder Mitomycin C), außer niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie
• Keine Einschränkung auf andere vorherige Therapien
• Die gleichzeitige Gabe eines niedrig dosierten Antikoagulans (z. B. Warfarin) ist zulässig, sofern der INR ≤ 1,1-fache ULN beträgt
• Die gleichzeitige Gabe eines Antikoagulans in voller Dosis (z. B. Warfarin) ist zulässig, sofern der INR-Wert innerhalb des institutionellen therapeutischen Bereichs liegt (normalerweise 2,0–3,0).

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb der letzten 21 Tage
• Vorherige Behandlung mit Temsirolimus (oder anderen bekannten Inhibitoren des Rapamycin-Ziels bei Säugetieren) oder Metformin
• Gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Gleichzeitige Einnahme von enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital) oder anderen CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin oder Hypericum perforatum [St. Johanniskraut])
• Gleichzeitige Prüfpräparate oder kommerzielle Wirkstoffe oder Therapien zur Behandlung der bösartigen Erkrankung des Patienten
• Andere gleichzeitige Prüfpräparate außer Temsirolimus oder Metformin