Metformina e temsirolimus nel trattamento di pazienti con tumore solido o linfoma metastatico o non resecabile

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malignità istologicamente confermata, incluso uno dei seguenti tipi:

  • Cellula renale
  • Endometriale
  • Seno
  • Carcinoma polmonare a piccole cellule
  • Linfoma
• Malattia metastatica o non resecabile per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Nessun tumore primitivo instabile del SNC o metastasi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica ≤ ULN
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Allergie o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi altro composto di composizione chimica o biologica simile a temsirolimus o metformina
• Diabete mellito (tipo I o II)
• Ipertrigliceridemia incontrollata (livelli di trigliceridi > 10 mmol/L)
• Storia di acidosi lattica
• Incapacità di deglutire o digerire farmaci per via orale

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

  • Ipertensione incontrollata
  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Lesione traumatica significativa entro 21 giorni prima del trattamento

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criterio di inclusione:

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia (6 settimane per carmustina o mitomicina C) eccetto radioterapia a basso dosaggio non mielosoppressiva
• Nessuna limitazione su altre terapie precedenti
• Anticoagulante concomitante a basso dosaggio (ad es. warfarin) consentito a condizione che INR ≤ 1,1 volte ULN
• Anticoagulante concomitante a dose piena (ad es. warfarin) consentito a condizione che l'INR rientri nell'intervallo terapeutico istituzionale (di solito 2,0-3,0)

Criteri di esclusione:

• Operazione importante negli ultimi 21 giorni
• Precedentemente temsirolimus (o altri noti inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi) o metformina
• Terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Farmaci antiepilettici induttori enzimatici concomitanti (EIAED) (ad esempio fenitoina, carbamazepina o fenobarbital) o altri induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina o Hypericum perforatum [St. erba di San Giovanni])
• Agenti o terapie sperimentali o commerciali concomitanti per trattare la neoplasia del paziente
• Altri agenti sperimentali concomitanti diversi da temsirolimus o metformina