Metformina y temsirolimus en el tratamiento de pacientes con linfoma o tumor sólido metastásico o irresecable

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente, que incluye cualquiera de los siguientes tipos:

  • Célula renal
  • endometrial
  • Mama
  • Carcinoma de pulmón de células pequeñas
  • linfoma
• Enfermedad metastásica o irresecable para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas
• Enfermedad medible según criterios RECIST
• Sin tumores primarios inestables del SNC o metástasis

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina sérica ≤ LSN
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Alergias o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier otro compuesto de composición química o biológica similar a temsirolimus o metformina
• Diabetes mellitus (tipo I o II)
• Hipertrigliceridemia no controlada (niveles de triglicéridos > 10 mmol/L)
• Historia de acidosis láctica
• Incapacidad para tragar o digerir medicamentos orales

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Hipertensión no controlada
  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Lesión traumática significativa dentro de los 21 días anteriores al tratamiento

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión:

• Recuperado de toda la terapia previa
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas para carmustina o mitomicina C), excepto radioterapia no mielosupresora de dosis baja
• Sin limitación en otras terapias previas
• Se permiten anticoagulantes en dosis bajas concurrentes (es decir, warfarina) siempre que INR ≤ 1,1 veces el ULN
• Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (es decir, warfarina) siempre que el INR esté dentro del rango terapéutico institucional (generalmente 2.0-3.0)

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor en los últimos 21 días
• Temsirolimus previo (u otros inhibidores conocidos del objetivo de la rapamicina en mamíferos) o metformina
• Tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED, por sus siglas en inglés) concurrentes (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital) u otro inductor de CYP3A4 (p. ej., rifampicina o Hypericum perforatum [St. hierba de San Juan])
• Agentes o terapias en investigación o comerciales concurrentes para tratar la neoplasia maligna del paciente
• Otros agentes en investigación concurrentes distintos de temsirolimus o metformina