Metformina e Temsirolimus no tratamento de pacientes com linfoma ou tumor sólido metastático ou irressecável

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Malignidade confirmada histologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes tipos:

  • Célula renal
  • Endométrio
  • Seios
  • Carcinoma pulmonar de pequenas células
  • Linfoma
• Doença metastática ou irressecável para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
• Sem tumores primários do SNC instáveis ​​ou metástases

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 ou Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Creatinina sérica ≤ LSN
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Alergias ou histórico de reações alérgicas atribuídas a qualquer outro composto de composição química ou biológica semelhante ao temsirolimus ou metformina
• Diabetes mellitus (tipo I ou II)
• Hipertrigliceridemia não controlada (níveis de triglicerídeos > 10 mmol/L)
• História de acidose láctica
• Incapacidade de engolir ou digerir medicamentos orais

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Lesão traumática significativa nos 21 dias anteriores ao tratamento

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para carmustina ou mitomicina C), exceto radioterapia não mielossupressora de baixa dose
• Nenhuma limitação em outra terapia anterior
• Anticoagulante concomitante de baixa dose (ou seja, varfarina) permitido desde que INR ≤ 1,1 vezes o LSN
• Anticoagulante de dose completa concomitante (ou seja, varfarina) permitido desde que o INR esteja dentro da faixa terapêutica institucional (geralmente 2,0-3,0)

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte nos últimos 21 dias
• Temsirolimus anterior (ou outros inibidores conhecidos do alvo mamífero da rapamicina) ou metformina
• Terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas concomitantes (EIAEDs) (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital) ou outro indutor de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina ou Hypericum perforatum [St. erva de João])
• Agentes ou terapias concomitantes em investigação ou comerciais para tratar a malignidade do paciente
• Outros agentes experimentais concomitantes, exceto temsirolimus ou metformina