Eine Phase-II-Studie mit Gliadel, gleichzeitiger Behandlung mit Temozolomid und Bestrahlung, gefolgt von einer dosisdichten Therapie mit Temozolomid plus Bevacizumab für neu diagnostiziertes malignes hochgradiges Gliom (KARE004)

Einschlusskriterien:

• Probanden, Männer und Frauen, müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen einen röntgenologischen Nachweis eines einzelnen, kontrastverstärkenden einseitigen supratentoriellen Hirntumors in der kranialen Magnetresonanztomographie (MRT) haben.
• Eine Operation wird innerhalb von 4 Wochen nach dem Ausgangs-MRT-Scan empfohlen.
• Die Probanden müssen einen Karnofsky Performance Score von 60 oder höher haben.
• Die Probanden müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung vor jedem Nicht-Standard-Studienverfahren oder spätestens vor dem Beginn der dosisdichten Temozolomid- und Bevacizumab-Behandlung unterschrieben haben.
• Die Probanden müssen eine pathologische Diagnose eines hochgradigen (IV) malignen Glioms haben.
• Die Probanden, sowohl Männer als auch Frauen, müssen bereit sein, eine Schwangerschaft für bis zu 2 Jahre nach der Waferimplantationsoperation zu vermeiden, und bezüglich der unbekannten und potenziell schädlichen Risiken für den Embryo oder Fötus durch die Teilnahme an dieser Studie beraten werden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die sich einer vorherigen zytoreduktiven Operation wegen hochgradigem Gliom unterzogen haben. Probanden, die eine diagnostische stereotaktische Biopsie hatten, sind teilnahmeberechtigt.
• Probanden mit mehr als einem Tumorherd oder einem Tumor, der die Mittellinie kreuzt, wie durch einen koronalen Schädel-MRT-Scan beurteilt.
• Begleitende signifikante lebensbedrohliche Erkrankung, an der vernünftigerweise erwartet werden kann, dass der Proband innerhalb der ersten 12 Monate der Studie stirbt.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf Temozolomid, Nitrosoharnstoffe oder andere Bestandteile der Gliadel®-Wafer.
• Vorherige ZNS-Strahlentherapie.
• Probanden, die vor der Baseline-Evaluierung eine vorherige Chemotherapie für dieses maligne Gliom erhalten haben, oder Probanden, die derzeit mit Chemotherapeutika behandelt werden.
• Patienten mit weniger als 100.000 Blutplättchen pro mm3 oder weniger als 3.500 Leukozyten pro mm3.
• Leberfunktionstests größer oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (Transaminasen (SGOT, SGPT), Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase).
• Serum-Kreatinin gleich oder größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) gleich oder größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
• Schwangerschaft oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Teilnahme an einem anderen Untersuchungsprotokoll in den vorangegangenen zwölf Monaten für jede Art von Malignität.
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Gegebenheiten, die eine angemessene medizinische Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer > 100 mmHg).
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung.
• Hinweise auf Blutungen, Diathese oder Koagulopathie. Eine chronische Antikoagulation in voller Dosis mit Warfarin ist nicht zulässig, obwohl Patienten mit niedermolekularem Heparin oder Fondaparinux behandelt werden können.
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.