Un estudio de fase II de Gliadel, temozolomida concomitante y radiación, seguido de terapia de dosis densa con temozolomida más bevacizumab para el glioma maligno de alto grado recién diagnosticado (KARE004)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos, hombres y mujeres, deben tener entre 18 y 75 años.
• Los sujetos deben tener evidencia radiográfica en imágenes de resonancia magnética (IRM) craneales de un solo tumor cerebral supratentorial unilateral que realza el contraste.
• Se recomienda la cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la resonancia magnética inicial.
• Los sujetos deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky de 60 o superior.
• Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier procedimiento de estudio que no sea el estándar de atención o antes del inicio de la dosis densa de temozolomida y bevacizumab.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico patológico de un glioma maligno de alto grado (IV).
• Los sujetos, tanto hombres como mujeres, deben estar dispuestos a evitar el embarazo hasta 2 años después de la cirugía de implantación de obleas y recibir asesoramiento sobre los riesgos desconocidos y potencialmente dañinos para el embrión o el feto por la participación en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan tenido cirugía citorreductora previa por glioma de alto grado. Los sujetos que se han sometido a una biopsia estereotáxica de diagnóstico son elegibles.
• Sujetos con más de un foco de tumor o tumor que cruza la línea media según lo evaluado por resonancia magnética craneal coronal.
• Enfermedad concomitante significativa que pone en peligro la vida de la cual se podría esperar razonablemente que el sujeto muera dentro de los primeros 12 meses del estudio.
• Reacciones de hipersensibilidad conocidas a temozolomida, nitrosoureas o cualquier otro componente de la oblea Gliadel®.
• Radioterapia previa del SNC.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia previa para este glioma maligno antes de la evaluación inicial o sujetos que actualmente estén siendo tratados con agentes quimioterapéuticos.
• Sujetos con menos de 100.000 plaquetas por mm3 o menos de 3.500 leucocitos por mm3.
• Pruebas de función hepática mayores o iguales a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (transaminasas (SGOT, SGPT), bilirrubina total, fosfatasa alcalina).
• Creatinina sérica igual o superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, nitrógeno ureico en sangre (BUN) igual o superior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
• Participación en cualquier otro protocolo de investigación en los doce meses anteriores para cualquier tipo de malignidad.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan un adecuado seguimiento médico y cumplimiento del protocolo de estudio.
• Hipertensión inadecuadamente controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o diastólica > 100 mmHg).
• Angina inestable o antecedentes de infarto de miocardio en los seis meses anteriores a la inscripción.
• Evidencia de sangrado, diátesis o coagulopatía. No se permite la anticoagulación crónica a dosis completa con warfarina, aunque los sujetos pueden recibir heparina de bajo peso molecular o fondaparinux.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.