Renoprotektive Wirkungen von Strategien zur Flüssigkeitsprophylaxe bei Kontrastmittel-induzierter Nephropathie (CIN) (CIN)

Studiendesign Wir schlagen eine randomisierte Pilotstudie zur Bewertung der für die CIN-Prophylaxe gewählten Flüssigkeitsart vor. Diese Studie wird am Health Sciences Centre, St. John's, und am University of Alberta Hospital, Edmonton, durchgeführt.

Vorgeschlagene Interventionen:

Bikarbonat-Trinkarm. Intravenöses Natriumbicarbonat (130 mEq pro l) in 4,35 % Dextrose mit 3,5 ml pro kg über 1 Stunde vor dem Kontrast, gefolgt von der gleichen Lösung intravenös mit 1 ml/kg/h für 6 Stunden.

Hypotonischer Trinkarm. Intravenös 5 % Dextrose in Wasser mit 3,5 ml pro kg über 1 Stunde vor dem Kontrast, gefolgt von 0,9 % Kochsalzlösung intravenös mit 1 ml pro kg pro Stunde für 6 Stunden.

In allen Fällen gilt die maximal zulässige Flüssigkeitsmenge für ein Körpergewicht von 110 kg. Intravaskulärer niedrig-osmolaler oder isoosmolaler Kontrast (je nach Wahl des Bedieners oder der Einrichtung) wird in der minimalen Dosis verwendet, die zur Vervollständigung der erforderlichen Bildgebung erforderlich ist.

Patientenpopulation Die Patientenpopulation für diese Studie ist auf Stadtbewohner beschränkt, die die folgenden Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Unsere Begründung für die Beschränkung dieser Studie auf Stadtbewohner ist, dass Blut- und Urinproben für NGAL für den Versand bei -70 ° C eingefroren werden müssen, daher müssen diese Tests an den Lagerorten und nicht in peripheren Labors durchgeführt werden.

Behandlungsdauer und Nachsorge Die aktive Behandlung ist auf die Stunden beschränkt, in denen sich der Patient im Herzkatheterlabor befindet. Die Patienten werden bis zu 7 Tage nach dem Eingriff nachbeobachtet. Sie werden gebeten, Urin- und/oder Blutproben bereitzustellen, die zu Studienbeginn, vor der Katheterisierung, 2,6, 24 und 48–72 Stunden nach der Angiographie entnommen wurden. Sie werden 7 Tage nach dem Eingriff telefonisch nachbeobachtet, um festzustellen, ob bei ihnen unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verfahren oder dem Eingriff aufgetreten sind.

Maßnahmen Basisinformationen Basismaßnahmen umfassen demografische Informationen, Komorbidität, Ort und Indikationen für kardiale Eingriffe, Art des durchzuführenden Eingriffs. Detaillierte Informationen über das angiographische Verfahren werden aufgezeichnet, einschließlich Art und Menge des verwendeten parenteralen Kontrastmittels. Darüber hinaus werden genaue Informationen über den Ausgangsblutdruck, die Einnahme von Medikamenten (insbesondere ACE-Hemmer, Angiotensinrezeptorblocker, NSAIDs und Diuretika) sowie eine Bewertung bekannter Risikofaktoren für CIN aufgezeichnet.

Ergebnismessungen Blut wird zur Messung von Serumkreatinin und Cystatin C zu Studienbeginn kurz vor der Flüssigkeitsverabreichung und 6, 24 und 48–72 Stunden nach der Angiographie entnommen. Urinproben zur Messung von Urin-pH, Osmolalität, Elektrolyten und Kreatinin und NGAL sowie zur Erstellung von Stoffwechselprofilen werden bei allen Patienten zu Studienbeginn, vor Herzkatheterisierung, 6-stündiger Postkartenkatheterisierung und am Ende der Hydratationsperiode gesammelt. Da die Mehrheit dieser Patienten keinen Harnverweilkatheter haben wird, werden die Urinproben so zeitnah wie möglich zu diesen Zeitpunkten gesammelt. Eine Tabelle mit den Zeitpunkten der Probenentnahme ist diesem Antrag beigefügt. Die Assays werden an gelagerten Proben in einem einzigen Labor durchgeführt, um die Assay-Standardisierung zwischen den Standorten sicherzustellen. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts (falls vorhanden) wird durch Überprüfung der Aufzeichnungen bestimmt.

Datenerhebung Die Identifizierung potenzieller Teilnehmer ist durch Überprüfung der Daten möglich, die zu Zwecken vor der Aufnahme im Katheterlabor jedes Standorts gesammelt wurden. Studienforscher werden mit den Katheterlabors zusammenarbeiten, um potenzielle Teilnehmer zu identifizieren und zu screenen. Nach der Einführung durch das klinische Personal werden potenzielle Teilnehmer von Studienschwestern an jedem Standort angesprochen, entweder am Tag oder am Tag vor der Herzangiographie. Die Studienschwestern holen die Einwilligung ein, sammeln Basisdaten sowie Blut- und Urinproben und kontaktieren den lokalen Prüfer für die Randomisierung. Sobald jeder Patient randomisiert wurde, wird die Studienschwester die Verabreichung der Studientherapien arrangieren und dem Patienten Anforderungen für Blutuntersuchungen zukommen lassen. Der Prüfarzt der Studie kontaktiert die Patienten entweder persönlich, wenn sie ins Krankenhaus eingeliefert werden, oder telefonisch, wenn sie nach dem Eingriff entlassen werden, und erinnert sie zu jedem Zeitpunkt an die Probenentnahme.

Stichprobenumfang Diese Studie hat explorativen Charakter und ist daher nicht auf einen bestimmten Endpunkt ausgerichtet. Frühere Studien in diesem Bereich haben positive Ergebnisse mit Stichprobengrößen in der Größenordnung von 50-100 Probanden gezeigt. Wir planen, 100 Patienten in diese Studie aufzunehmen.

Statistische Analyse Die Analyse erfolgt durch Behandlungsabsicht. P-Werte < 0,05 werden als statistisch signifikant betrachtet. Da es sich um eine Pilotstudie handelt, erfolgt keine Zwischenanalyse.

1. Auswirkung von Interventionen auf die Ergebnisse beim Urinieren Die Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen werden unter Verwendung eines linearen Regressionsmodells analysiert. Schätzungen und entsprechende 95 %-Konfidenzintervalle werden gemeldet. Weitere Kovariaten werden untersucht. Rest-, Hebel- und Einflussdiagnostik werden untersucht. Da die metabolische Profilerstellung eine relativ neue Technologie ist, dienen die Patienten als ihre eigenen Kontrollpersonen und die Ergebnisse werden als gepaarte t-Tests berichtet, die Veränderungen im Stoffwechsel beschreiben, die mit der Verabreichung von Radiokontrastmitteln verbunden sind. Es wird versucht festzustellen, ob der Flüssigkeitstyp Änderungen in den Stoffwechselprofilen beeinflusst, indem Behandlungsarme unter Verwendung linearer Regressionstechniken verglichen werden.
2. Beziehung zwischen Veränderungen von NGAL zu Serumkreatinin und Cystatin C Diagnostische Statistiken (wie Sensitivität, Spezifität, ROC-Kurve) werden auch auf Veränderungen des NGAL-Spiegels nach 24 Stunden untersucht, wobei eine gemeinsame Definition von CIN als Referenzstandard (ein 44 μmol/l oder 25 % Anstieg des Serumkreatinins 72 Stunden nach Kontrastmittel). Zusätzlich werden unterschiedliche Zeitpunkte (4 und 48 Stunden) für das NGAL-Niveau berücksichtigt.

Datenmanagement Dr. Barrett und Dr. Pannu werden das Datenmanagement für diese Studie beaufsichtigen. Blut und Urin werden gesammelt und bei -70 °C vor Ort in beiden teilnehmenden Zentren gelagert, die jeweils über geeignete Lagereinrichtungen verfügen