Efectos renoprotectores de las estrategias de profilaxis con líquidos para la nefropatía inducida por contraste (NIC) (CIN)

Diseño del estudio Proponemos un ensayo piloto aleatorizado que evalúe el tipo de líquido elegido para la profilaxis de la NIC. Este estudio se llevará a cabo en el Centro de Ciencias de la Salud, St. John's, y el Hospital de la Universidad de Alberta, Edmonton.

Intervenciones propuestas:

Brazo de hidratación de bicarbonato. Bicarbonato de sodio intravenoso (130 mEq por L) en dextrosa al 4,35% a 3,5 ml por Kg durante 1 hora antes del contraste, seguido de la misma solución por vía intravenosa a 1 ml/Kg/h durante 6 horas.

Brazo de hidratación hipotónico. Dextrosa al 5 % por vía intravenosa en agua a 3,5 ml por kg durante 1 hora antes del contraste seguido de solución salina al 0,9 % por vía intravenosa a 1 ml por kg por hora durante 6 horas.

En todos los casos el caudal máximo de líquido permitido es el de un peso corporal de 110 Kg. Se utilizará contraste intravascular de baja osmolalidad o isoosmolal (según la elección del operador o de la institución) en la dosis mínima necesaria para completar la imagen requerida.

Población de pacientes La población de pacientes para este estudio se limitará a los habitantes urbanos que cumplan con los siguientes criterios de inclusión y exclusión. Nuestra justificación para limitar este estudio a los habitantes urbanos es que las muestras de sangre y orina para NGAL deben congelarse a -70 para el envío, por lo tanto, estas pruebas deberán realizarse en los sitios de almacenamiento y no en laboratorios periféricos.

Duración del tratamiento y seguimiento El tratamiento activo se limita a las horas mientras el paciente está en el laboratorio de cateterismo cardíaco. Los pacientes serán seguidos hasta 7 días después de la intervención. Se les pedirá que proporcionen muestras de orina y/o sangre recolectadas al inicio, antes del cateterismo, 2, 6, 24 y 48 a 72 horas después de la angiografía. Se les dará seguimiento por teléfono a los 7 días posteriores a la intervención para determinar si experimentaron algún evento adverso relacionado con el procedimiento o la intervención.

Medidas Información de referencia Las medidas de referencia incluirán información demográfica, comorbilidad, ubicación e indicaciones para el procedimiento cardíaco, tipo de procedimiento a realizar. Se registrará información detallada sobre el procedimiento angiográfico, incluido el tipo y el volumen de contraste parenteral utilizado. Además, se registrará información precisa sobre la presión arterial inicial, el uso de medicamentos (específicamente inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, AINE y diuréticos), así como una evaluación de los factores de riesgo conocidos de CIN.

Medidas de resultado Se recolectará sangre para medir la creatinina sérica y la cistatina C al inicio, justo antes de la administración de fluidos, ya las 6, 24 y 48-72 horas después de la angiografía. Las muestras de orina para la medición del pH de la orina, la osmolalidad, los electrolitos y la creatinina, y NGAL, así como el perfil metabólico, se recolectarán en todos los pacientes al inicio, antes del cateterismo cardíaco, 6 horas después del cateterismo, al final del período de hidratación. Como la mayoría de estos pacientes no tendrán catéteres urinarios permanentes, las muestras de orina se recolectarán lo más cerca posible de estos puntos de tiempo. Se adjunta a esta solicitud una tabla de puntos de tiempo de recolección de muestras. Los ensayos se realizarán en muestras almacenadas en un solo laboratorio para garantizar la estandarización de los ensayos entre los sitios. La duración de la hospitalización (si corresponde) se determinará mediante la revisión de los registros.

Recopilación de datos La identificación de posibles participantes es factible mediante la revisión de los datos recopilados con fines previos a la admisión en el laboratorio de cateterismo de cada centro. Los investigadores del estudio trabajarán en colaboración con los laboratorios de cateterismo para identificar y evaluar a los posibles participantes. Después de la presentación por parte del personal clínico, las enfermeras del estudio se acercarán a los participantes potenciales en cada sitio, ya sea el día de la angiografía cardíaca o el día anterior. Las enfermeras del estudio obtendrán el consentimiento, recopilarán información de referencia y muestras de sangre y orina, y se comunicarán con el investigador local para la aleatorización. Una vez que cada paciente haya sido aleatorizado, la enfermera del estudio se encargará de la administración de las terapias del estudio y proporcionará al paciente las solicitudes para análisis de sangre de seguimiento. El investigador del estudio se comunicará con los pacientes en persona si están hospitalizados o por teléfono si son dados de alta después del procedimiento y les recordará acerca de las colecciones de muestras en cada momento.

Tamaño de la muestra Este estudio es de naturaleza exploratoria y, por lo tanto, no tiene un objetivo específico. Estudios previos en esta área han demostrado resultados positivos con tamaños de muestra del orden de 50 a 100 sujetos. Planeamos inscribir a 100 pacientes en este estudio.

Análisis estadístico El análisis será por intención de tratar. Los valores de p <0,05 se considerarán estadísticamente significativos. Dado que se trata de un estudio piloto, no habrá un análisis intermedio.

1. Efecto de las intervenciones sobre los resultados urinarios Las diferencias entre los grupos de tratamiento se analizarán mediante un modelo de regresión lineal. Se informarán las estimaciones y los correspondientes intervalos de confianza del 95%. Se explorarán covariables adicionales. Se examinarán los diagnósticos residuales, de apalancamiento y de influencia. Como el perfil metabólico es una tecnología relativamente nueva, los pacientes servirán como sus propios controles y los resultados se informarán como pruebas t pareadas, que describen los cambios en el metabolismo asociados con la administración de radiocontraste. Se intentará determinar si el tipo de líquido influye en los cambios en los perfiles metabólicos comparando los brazos de tratamiento mediante técnicas de regresión lineal.
2. Relación de los cambios en NGAL con la creatinina sérica y la cistatina C Las estadísticas de diagnóstico (como sensibilidad, especificidad, curva ROC) también se explorarán para cambios en el nivel de NGAL a las 24 horas utilizando una definición común de CIN como estándar de referencia (un 44umol/L o aumento del 25% en la creatinina sérica a las 72 horas después del contraste). Además, se considerarán diferentes puntos de tiempo (4 y 48 horas) para el nivel de NGAL.

Manejo de datos El Dr. Barrett y el Dr. Pannu supervisarán el manejo de datos para este estudio. La sangre y la orina se recolectarán y almacenarán a -70 °C localmente en ambos centros participantes, cada uno de los cuales cuenta con instalaciones de almacenamiento adecuadas.