Effets rénoprotecteurs des stratégies de prophylaxie liquidienne pour la néphropathie induite par contraste (CIN) (CIN)

Conception de l'étude Nous proposons un essai pilote randomisé évaluant le type de liquide choisi pour la prophylaxie des CIN. Cette étude sera menée au Centre des sciences de la santé de St. John's et à l'hôpital de l'Université de l'Alberta à Edmonton.

Interventions proposées :

Bras d'hydratation au bicarbonate. Bicarbonate de sodium intraveineux (130 mEq par L) dans du dextrose à 4,35 % à 3,5 ml par kg pendant 1 heure avant le contraste, suivi de la même solution par voie intraveineuse à 1 ml/kg/h pendant 6 heures.

Bras d'hydratation hypotonique. Dextrose intraveineux à 5 % dans de l'eau à 3,5 ml par kg pendant 1 heure avant le contraste, suivi d'une solution saline à 0,9 % par voie intraveineuse à 1 ml par kg par heure pendant 6 heures.

Dans tous les cas, le débit maximal de liquide autorisé est celui pour un poids corporel de 110 kg. Un produit de contraste intra-vasculaire à faible osmolation ou iso-osmolation (selon le choix de l'opérateur ou de l'établissement) sera utilisé à la dose minimale nécessaire pour compléter l'imagerie requise.

Population de patients La population de patients pour cette étude sera limitée aux citadins qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion suivants. Notre justification pour limiter cette étude aux citadins est que les échantillons de sang et d'urine pour la NGAL doivent être congelés à -70 pour l'expédition, donc ces tests devront être effectués sur les sites de stockage et non dans les laboratoires périphériques.

Durée du traitement et suivi Le traitement actif est limité aux heures pendant lesquelles le patient est dans le laboratoire de cathétérisme cardiaque. Les patients seront suivis jusqu'à 7 jours après l'intervention. Il leur sera demandé de fournir des échantillons d'urine et/ou de sang prélevés au départ, avant le cathétérisme, 2 à 6, 24 et 48 à 72 heures après l'angiographie. Ils seront suivis par téléphone 7 jours après l'intervention pour déterminer s'ils ont subi des événements indésirables liés à la procédure ou à l'intervention.

Mesures Informations de base Les mesures de base incluront les informations démographiques, la comorbidité, l'emplacement et les indications de la procédure cardiaque, le type de procédure à effectuer. Des informations détaillées sur la procédure angiographique seront enregistrées, y compris le type et le volume de contraste parentéral utilisé. En outre, des informations précises concernant la pression artérielle de base, l'utilisation de médicaments (en particulier les inhibiteurs de l'ECA, les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, les AINS et les diurétiques) seront enregistrées, ainsi qu'une évaluation des facteurs de risque connus de CIN.

Mesures des résultats Le sang sera prélevé pour la mesure de la créatinine sérique et de la cystatine C au départ juste avant l'administration de liquide, et à 6, 24 et 48-72 heures après l'angiographie. Des échantillons d'urine pour la mesure du pH urinaire, de l'osmolalité, des électrolytes et de la créatinine, et de la NGAL ainsi que le profilage métabolique seront prélevés sur tous les patients au départ, avant le cathétérisme cardiaque, le cathétérisme cardiaque de 6 heures, à la fin de la période d'hydratation. Comme la majorité de ces patients n'auront pas de sondes urinaires à demeure, les échantillons d'urine seront prélevés aussi près que possible de ces moments. Un tableau des points temporels de collecte d'échantillons est annexé à cette demande. Les tests seront effectués sur des échantillons stockés dans un seul laboratoire pour assurer la standardisation des tests entre les sites. La durée de l'hospitalisation (le cas échéant) sera déterminée par l'examen des dossiers.

Collecte des données L'identification des participants potentiels est possible en examinant les données recueillies à des fins de préadmission au laboratoire de cathétérisme de chaque site. Les investigateurs de l'étude travailleront en collaboration avec les laboratoires de cathétérisme pour identifier et sélectionner les participants potentiels. Après l'introduction par le personnel clinique, les participants potentiels seront approchés par les infirmières de l'étude sur chaque site, soit le jour ou la veille de l'angiographie cardiaque. Les infirmières de l'étude obtiendront le consentement, recueilleront les informations de base et les échantillons de sang et d'urine, et contacteront l'investigateur local pour la randomisation. Une fois que chaque patient a été randomisé, l'infirmière de l'étude organisera l'administration des thérapies à l'étude et fournira au patient les demandes d'analyses sanguines de suivi. L'investigateur de l'étude contactera les patients soit en personne s'ils sont hospitalisés, soit par téléphone s'ils sont sortis après l'intervention et leur rappellera les prélèvements d'échantillons à chaque moment.

Taille de l'échantillon Cette étude est de nature exploratoire et n'est donc pas alimentée par un paramètre spécifique. Des études antérieures dans ce domaine ont démontré des résultats positifs avec des tailles d'échantillon de l'ordre de 50 à 100 sujets. Nous prévoyons d'inscrire 100 patients dans cette étude.

Analyse statistique L'analyse se fera en intention de traiter. Les valeurs P <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. Étant donné qu'il s'agit d'une étude pilote, il n'y aura pas d'analyse intermédiaire.

1. Effet des interventions sur les résultats urinaires Les différences entre les groupes de traitement seront analysées à l'aide d'un modèle de régression linéaire. Les estimations et les intervalles de confiance à 95 % correspondants seront indiqués. Des covariables supplémentaires seront explorées. Les diagnostics résiduels, de levier et d'influence seront examinés. Comme le profilage métabolique est une technologie relativement nouvelle, les patients serviront de leurs propres témoins et les résultats seront rapportés sous forme de tests t appariés, décrivant les changements du métabolisme associés à l'administration de radiocontraste. Des tentatives seront faites pour déterminer si le type de liquide influence les changements dans les profils métaboliques en comparant les bras de traitement à l'aide de techniques de régression linéaire.
2. Relation entre les changements de NGAL et la créatinine sérique et la cystatine C Les statistiques diagnostiques (telles que la sensibilité, la spécificité, la courbe ROC) seront également explorées pour le changement du niveau de NGAL à 24 heures en utilisant une définition commune de CIN comme norme de référence (un 44umol/L ou augmentation de 25 % de la créatinine sérique 72 heures après le contraste). De plus, différents moments (4 et 48 heures) pour le niveau NGAL seront pris en compte.

Gestion des données Le Dr Barrett et le Dr Pannu superviseront la gestion des données pour cette étude. Le sang et l'urine seront collectés et stockés à -70 ° C localement dans les deux centres participants, qui disposent chacun d'installations de stockage appropriées.