Renoprotectieve effecten van vloeistofprofylaxestrategieën voor contrastgeïnduceerde nefropathie (CIN) (CIN)

Onderzoeksopzet We stellen een gerandomiseerde proefstudie voor ter evaluatie van het gekozen type vloeistof voor CIN-profylaxe. Deze studie zal worden uitgevoerd in het Health Sciences Centre, St. John's, en het University of Alberta Hospital, Edmonton.

Voorgestelde interventies:

Bicarbonaat hydratatie arm. Intraveneus natriumbicarbonaat (130 mEq per L) in 4,35% dextrose bij 3,5 ml per kg gedurende 1 uur pre-contrast, gevolgd door dezelfde oplossing intraveneus bij 1 ml/kg/uur gedurende 6 uur.

Hypotone hydratatie-arm. Intraveneus 5% dextrose in water met 3,5 ml per kg gedurende 1 uur pre-contrast gevolgd door 0,9% zoutoplossing intraveneus met 1 ml per kg per uur gedurende 6 uur.

In alle gevallen is de maximaal toegestane vloeistofhoeveelheid die voor een lichaamsgewicht van 110 kg. Intravasculair laag-osmolaal of iso-osmolaal contrast (volgens de keuze van de operator of instelling) zal worden gebruikt in de minimale dosis die nodig is om de vereiste beeldvorming te voltooien.

Patiëntenpopulatie De patiëntenpopulatie voor deze studie zal worden beperkt tot stadsbewoners die voldoen aan de volgende in- en exclusiecriteria. Onze grondgedachte voor het beperken van deze studie tot stadsbewoners is dat bloed- en urinemonsters voor NGAL moeten worden ingevroren bij -70 voor verzending, daarom zullen deze tests moeten worden uitgevoerd op de opslaglocaties en niet in perifere laboratoria.

Duur van behandeling en follow-up Actieve behandeling is beperkt tot de uren dat de patiënt in het hartkatheterisatielaboratorium is. Patiënten worden tot 7 dagen na de interventie gevolgd. Ze zullen worden gevraagd om urine- en/of bloedmonsters te verstrekken die zijn verzameld bij baseline, pre-katheterisatie, 2 6, 24 en 48-72 uur na angiografie. Ze zullen 7 dagen na de interventie telefonisch worden opgevolgd om te bepalen of ze bijwerkingen hebben ervaren die verband houden met de procedure of de interventie.

Maatregelen Baseline-informatie Baseline-metingen omvatten demografische informatie, comorbiditeit, locatie en indicaties voor cardiale procedure, type procedure dat moet worden uitgevoerd. Gedetailleerde informatie over de angiografische procedure zal worden vastgelegd, inclusief type en volume van het gebruikte parenterale contrastmiddel. Daarnaast wordt nauwkeurige informatie over de basislijnbloeddruk, het gebruik van medicijnen (met name ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers, NSAID's en diuretica) geregistreerd, evenals een evaluatie van bekende risicofactoren voor CIN.

Uitkomstmaten Er zal bloed worden verzameld voor meting van serumcreatinine en cystatine C bij baseline, net vóór de toediening van vloeistof, en 6, 24 en 48-72 uur na angiografie. Urinemonsters voor het meten van urine-pH, osmolaliteit, elektrolyten en creatinine, en NGAL, evenals metabole profilering zullen worden verzameld bij alle patiënten bij baseline, pre-hartkatheterisatie, 6 uur postnatale katheterisatie, aan het einde van de hydratatieperiode. Aangezien de meerderheid van deze patiënten geen urinekatheters heeft, zullen de urinemonsters zo dicht mogelijk bij deze tijdstippen worden verzameld. Aan deze applicatie is een tabel met tijdspunten voor het verzamelen van monsters toegevoegd. Assays zullen worden uitgevoerd op opgeslagen monsters in een enkel laboratorium om assaystandaardisatie tussen locaties te garanderen. De duur van de ziekenhuisopname (indien van toepassing) wordt bepaald aan de hand van de dossiers.

Gegevensverzameling Identificatie van potentiële deelnemers is mogelijk door beoordeling van gegevens die zijn verzameld voor pre-opnamedoeleinden in het katheterisatielaboratorium van elke locatie. Studieonderzoekers zullen samenwerken met de katheterisatielaboratoria om potentiële deelnemers te identificeren en te screenen. Na introductie door klinisch personeel zullen potentiële deelnemers op elke locatie worden benaderd door studieverpleegkundigen, hetzij op de dag van of de dag voorafgaand aan cardiale angiografie. De onderzoeksverpleegkundigen zullen toestemming verkrijgen, basisinformatie en bloed- en urinemonsters verzamelen en contact opnemen met de lokale onderzoeker voor randomisatie. Zodra elke patiënt is gerandomiseerd, regelt de onderzoeksverpleegkundige de toediening van de onderzoekstherapieën en bezorgt hij de patiënt aanvragen voor vervolgbloedonderzoek. De onderzoeksonderzoeker neemt persoonlijk contact op met de patiënten als ze in het ziekenhuis zijn opgenomen of telefonisch als ze na de procedure worden ontslagen en herinnert hen op elk tijdstip aan de monsterafnames.

Steekproefomvang Dit onderzoek is verkennend van aard en daarom niet gericht op een specifiek eindpunt. Eerdere studies op dit gebied hebben positieve resultaten aangetoond met steekproeven in de orde van grootte van 50-100 proefpersonen. We zijn van plan om 100 patiënten in deze studie op te nemen.

Statistische analyse De analyse vindt plaats op basis van de intentie om te behandelen. P-waarden <0,05 worden als statistisch significant beschouwd. Aangezien dit een pilotstudie is, zal er geen tussentijdse analyse plaatsvinden.

1. Effect van interventies op urine-uitkomsten De verschillen tussen behandelingsgroepen zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair regressiemodel. Schattingen en bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden gerapporteerd. Aanvullende covariaten zullen worden onderzocht. Er wordt gekeken naar rest-, hefboom- en invloedsdiagnostiek. Aangezien metabole profilering een relatief nieuwe technologie is, zullen patiënten dienen als hun eigen controles en de resultaten zullen worden gerapporteerd als gepaarde t-testen, die veranderingen in het metabolisme beschrijven die samenhangen met toediening van radiocontrast. Er zullen pogingen worden ondernomen om te bepalen of het vloeistoftype veranderingen in metabole profielen beïnvloedt door behandelingsarmen te vergelijken met behulp van lineaire regressietechnieken.
2. Verband tussen veranderingen in NGAL en serumcreatinine en cystatine C Diagnostische statistieken (zoals gevoeligheid, specificiteit, ROC-curve) zullen ook worden onderzocht voor verandering in NGAL-spiegel na 24 uur met behulp van een gemeenschappelijke definitie van CIN als de referentiestandaard (een 44umol/L of 25% stijging van het serumcreatinine 72 uur na het contrast). Bovendien worden verschillende tijdstippen (4 en 48 uur) voor het NGAL-niveau overwogen.

Gegevensbeheer Dr. Barrett en Dr. Pannu zullen toezicht houden op het gegevensbeheer voor deze studie. Bloed en urine worden lokaal verzameld en opgeslagen bij -70C in beide deelnemende centra, die elk beschikken over geschikte opslagfaciliteiten