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Konventionelle Hämodialyse vs. kurze tägliche Hämodialyse (6 Tage/Woche) und Mechanismen der Blutdruckkontrolle

26. April 2017 aktualisiert von: Ottawa Hospital Research Institute

Randomisierte Cross-Over-Studie zur kurzen täglichen Hämodialyse im Vergleich zur konventionellen Hämodialyse zur Bestimmung der Mechanismen der Hypertoniekontrolle

Mehr als 80 % der Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium leiden an Bluthochdruck; 70 % davon lassen sich mit der konventionellen Hämodialysetherapie schlecht kontrollieren. Ein erweitertes extrazelluläres Flüssigkeitsvolumen und ein Anstieg des peripheren Gefäßwiderstands als Folge hämodynamischer/trophischer Effekte einer erhöhten sympathischen Nervenaktivität, Angiotensin II, asymmetrischem Dimethylarginin und verringertem Stickoxid sind die am häufigsten genannten Mechanismen, die zur Hypertonie in dieser Population beitragen . Der intermittierende Charakter herkömmlicher Hämodialysebehandlungen (4 Stunden, 3 Tage/Woche) führt bei der Mehrzahl der Patienten zu einer anhaltenden Erweiterung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens, die wahrscheinlich zur Aktivierung neurohormoneller Bahnen beiträgt. Eine tägliche Therapie mit kurzer täglicher Hämodialyse (2 Stunden, 6 Tage/Woche) und nächtlicher Hämodialyse (6–8 Stunden, 5–6 Tage/Woche) verbessert oder normalisiert den Blutdruck jedoch. Eine kurze tägliche Hämodialyse scheint den Blutdruck infolge einer Verringerung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens zu verbessern (7,8), wohingegen die Verbesserung des Blutdrucks bei nächtlicher Hämodialyse durch eine Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands erfolgt (8,9,10). Dies steht im Einklang mit den Erfahrungen von Katzarski et al. (7–8 Stunden, 3 Tage/Woche) und einer randomisierten kontrollierten Studie, in der die Blutdruckkontrolle bei einigen Patienten auf einer Normalisierung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens und bei anderen auf einer Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands beruhte . Bei den meisten Studien zur täglichen Dialyse handelt es sich um Beobachtungsstudien, die keine Einlaufphase zur Optimierung des Blutdruckmanagements beinhalten und die Mechanismen der Blutdruckverbesserung nicht im Detail untersucht haben. Wir haben eine 9-monatige Studie konzipiert, um festzustellen, ob der Mechanismus, durch den eine kurze tägliche Hämodialyse mit einer Verbesserung der Blutdruckkontrolle verbunden ist, sekundär zu Veränderungen der Aktivität des sympathischen Nervensystems und/oder des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens ist. Darüber hinaus möchten wir die möglichen Auswirkungen einer kurzen täglichen Dialyse im Vergleich zur konventionellen Dialyse auf Entzündungsmarker und oxidativen Stress im Detail untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium haben ein angepasstes Risiko für kardiovaskuläre Mortalität, das 10–20 Mal höher ist als das der Allgemeinbevölkerung. Von den modifizierbaren Risikofaktoren tritt Bluthochdruck bei 80 % der Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz auf und ist bei 70 % der Patienten schlecht kontrolliert. In mehreren Beobachtungsstudien zur täglichen Hämodialyse verbesserte sich der Blutdruck trotz einer Verringerung der Anzahl blutdrucksenkender Medikamente. Eine randomisierte Crossover-Studie zur kurzen täglichen Hämodialyse zeigte außerdem eine Verbesserung des systolischen Blutdrucks und eine Verringerung des linksventrikulären Massenindex. In begrenzten Untersuchungen wurden die Mechanismen, die für die Verbesserung des Blutdrucks verantwortlich sind, auf eine Verringerung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens (kurz täglich) und eine Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands (nächtliche Hämodialyse) zurückgeführt. Die bisherigen Studien waren begrenzt, da keine Einlaufphase zur Optimierung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens vor Beginn der täglichen Dialyse vorgesehen war. Darüber hinaus verwendete nur eine Studie einen standardisierten Algorithmus für die Blutdruckkontrolle, was wichtig ist, da die Behandlungen nicht verblindet sind. Wir haben eine randomisierte, nicht verblindete, 9-monatige Cross-Over-Studie entwickelt, um den Mechanismus der Blutdruckkontrolle bei Patienten zu bestimmen, die eine konventionelle (3-mal/Woche) Huntington-Krankheit bis zu einer kurzen täglichen Huntington-Krankheit (6-mal/Woche, 2 Stunden/Tx) erhalten. Nach Abschluss einer 3-monatigen Einlaufphase mit konventioneller Huntington-Krankheit, in der das Trockengewicht und die blutdrucksenkenden Medikamente des Patienten mithilfe eines standardisierten Algorithmus angepasst werden, sollen die Patienten randomisiert einer 3-monatigen Überkreuzung der täglichen Huntington-Krankheit gegenüber der konventionellen Huntington-Krankheit zugeteilt werden. Der Mechanismus einer verbesserten Blutdruckkontrolle wird mithilfe der bioelektrischen Impedanz zur Messung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens (ECFV) und der sympathischen Muskelaktivität (MSNA) sowie Plasmakatecholaminen zur Messung der Aktivität des sympathischen Nervensystems untersucht. Darüber hinaus wird im Labor von Dr. Rhian Touyz die Auswirkung einer kurzen täglichen Huntington-Krankheit im Vergleich zur konventionellen Huntington-Krankheit auf reaktive Sauerstoffspezies und Entzündungsmarker untersucht. Abschließend ermitteln wir die Behandlungspräferenz des Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 7W9
        • The Ottawa Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Systolische Hypertonie
  • Sie sind in der Lage, den Zeitaufwand für die tägliche Therapie aufzubringen
  • Sie sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

  • Es wird erwartet, dass sie innerhalb der nächsten 12 Monate eine Transplantation erhalten
  • Wenn sie einen Wechsel zur Peritonealdialyse in Betracht ziehen
  • Es wird nicht erwartet, dass sie 12 Monate überleben
  • Sie haben Infektionen, die isoliert werden müssen (Vancomycin-resistenter Enterococcus, Methicillin-resistenter Staphylococcus Aureus, Hepatitis B)
  • Sie hatten eine symptomatische dilatative Kardiomyopathie (New York Association Klasse II oder III mit einer Auswurffraktion des linken Ventrikels von <0,35).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kurze tägliche Hämodialyse
Nach einer 3-monatigen Einlaufphase erhalten Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, 3 Monate lang eine kurze tägliche Hämodialyse (2 Stunden/Tag, 6 Tage/Woche). B/P wird gemäß den kanadischen Hypertonie-Richtlinien sowohl vor als auch nachher überwacht bei jeder Dialysesitzung. Die blutdrucksenkende Medikation wird entsprechend angepasst, um den Blutdruck innerhalb der Richtlinien zu halten. Am Ende dieses 3-Monats-Zeitraums wird das extrazelluläre Flüssigkeitsvolumen (Bioimpedanz) mithilfe der Bioimpedanz sowie der sympathischen Nervenaktivität mithilfe der Mikroneurographie gemessen. Zusätzlich werden Katecholamine sowie Marker für oxidativen Stress erhoben.
Die Messung der Aktivität des sympathischen Muskelnervs erfolgt mittels Mikroneurographie. Ungefähr 10–20 % der mikroneurographischen Aufnahmen sind aufgrund technischer Probleme nicht interpretierbar. Aus diesem Grund werden Blutproben gleichzeitig mit der Mikroneurographie entnommen. Diese Tests werden während der gesamten Studie zu drei Zeitpunkten durchgeführt.
Andere Namen:
  • Katecholamine
Die Bioimpedanzmessung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens wird am Ende jedes 3-Monats-Zeitraums gemessen. Dieser Test wird während der gesamten Studie zu drei Zeitpunkten durchgeführt.
Andere Namen:
  • Bioimpedanz
  • Messung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens
Aktiver Komparator: Konventionelle Hämodialyse
Nach einer 3-monatigen Einlaufphase erhalten Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, 3 Monate lang eine konventionelle Hämodialyse an 3 Tagen/Woche 3,5–4 Stunden/Behandlung. Der Blutdruck wird gemäß den kanadischen Hypertonie-Richtlinien sowohl vor als auch nach jeder Dialysesitzung überwacht. Die blutdrucksenkenden Medikamente werden entsprechend angepasst, um den Blutdruck innerhalb der Richtlinien zu halten. Am Ende dieses 3-monatigen Zeitraums wird das extrazelluläre Flüssigkeitsvolumen (Bioimpedanz) mithilfe der Bioimpedanz sowie der sympathischen Nervenaktivität mithilfe der Mikroneurographie gemessen. Zusätzlich werden Katecholamine sowie Marker für oxidativen Stress erhoben.
Die Messung der Aktivität des sympathischen Muskelnervs erfolgt mittels Mikroneurographie. Ungefähr 10–20 % der mikroneurographischen Aufnahmen sind aufgrund technischer Probleme nicht interpretierbar. Aus diesem Grund werden Blutproben gleichzeitig mit der Mikroneurographie entnommen. Diese Tests werden während der gesamten Studie zu drei Zeitpunkten durchgeführt.
Andere Namen:
  • Katecholamine
Die Bioimpedanzmessung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens wird am Ende jedes 3-Monats-Zeitraums gemessen. Dieser Test wird während der gesamten Studie zu drei Zeitpunkten durchgeführt.
Andere Namen:
  • Bioimpedanz
  • Messung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer systolischer Blutdruck im dritten Monat jedes Behandlungsarms
Zeitfenster: Durchschnitt des letzten Monats der dreimonatigen Intervention
Der Durchschnitt von 2 Messungen vor jeder Dialysesitzung im dritten Behandlungsmonat wurde verglichen, wenn die Patienten eine konventionelle Hämodialyse erhielten, im Vergleich zu einer kurzen täglichen Hämodialyse. SBP wurde gemäß den Richtlinien der Canadian Hypertension Society durchgeführt
Durchschnitt des letzten Monats der dreimonatigen Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um festzustellen, ob der Mechanismus, durch den eine kurze tägliche Hämodialyse mit Änderungen des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens zusammenhängt
Zeitfenster: Sobald der letzte Teilnehmer alle Interventionsverfahren abgeschlossen hat, dauert es ca. 3 Monate
Das extrazelluläre Flüssigkeitsvolumen wird mithilfe der bioelektrischen Impedanz gemessen, um festzustellen, ob der Mechanismus, durch den eine kurze tägliche Hämodialyse mit einer Verbesserung der Blutdruckkontrolle verbunden ist, sekundär zu Änderungen des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens ist.
Sobald der letzte Teilnehmer alle Interventionsverfahren abgeschlossen hat, dauert es ca. 3 Monate
Um festzustellen, ob eine kurze tägliche Hämodialyse im Vergleich zur konventionellen Hämodialyse die metabolische Homöostase aufrechterhält
Zeitfenster: Sobald der letzte Teilnehmer die Einlaufphase abgeschlossen hat und nach der Randomisierung ca. 3 Monate
Serumphosphatwerte vom Ende des dreimonatigen Laufs in Phase und nach Randomisierung werden zur Messung der metabolischen Homöostase verwendet
Sobald der letzte Teilnehmer die Einlaufphase abgeschlossen hat und nach der Randomisierung ca. 3 Monate
Um festzustellen, ob die verbesserte Kontrolle des Blutdrucks durch tägliche Hämodialyse im Vergleich zur konventionellen Hämodialyse mit einer Verringerung des oxidativen Stresses verbunden ist.
Zeitfenster: Sobald der letzte Teilnehmer alle Interventionsverfahren abgeschlossen hat, dauert es ca. 3 Monate
Sobald der letzte Teilnehmer alle Interventionsverfahren abgeschlossen hat, dauert es ca. 3 Monate
Zur Bestimmung der Modalitätspräferenz des Patienten.
Zeitfenster: bei Studienabschluss
Jeder Teilnehmer füllt einen Fragebogen zur Modalitätspräferenz aus
bei Studienabschluss
Um festzustellen, ob die verbesserte Kontrolle des Blutdrucks durch tägliche Hämodialyse im Vergleich zur konventionellen Hämodialyse mit einer Verringerung der Entzündungsmarker verbunden ist
Zeitfenster: Sobald der letzte Teilnehmer alle Interventionsverfahren abgeschlossen hat, dauert es ca. 3 Monate
Sobald der letzte Teilnehmer alle Interventionsverfahren abgeschlossen hat, dauert es ca. 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Deborah Zimmerman, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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