Emodialisi convenzionale rispetto a emodialisi giornaliera breve (6 giorni/settimana) e meccanismi di controllo della pressione arteriosa
26 aprile 2017 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute
Studio incrociato randomizzato sull'emodialisi giornaliera breve rispetto all'emodialisi convenzionale per determinare i meccanismi di controllo dell'ipertensione
Più dell'80% dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale soffre di ipertensione; Il 70% dei quali è scarsamente controllato utilizzando la terapia di emodialisi convenzionale.
Un volume di fluido extracellulare espanso e un aumento della resistenza vascolare periferica come risultato degli effetti emodinamici/trofici di un'aumentata attività del nervo simpatico, angiotensina II, dimetilarginina asimmetrica e diminuzione dell'ossido nitrico sono i meccanismi più frequentemente citati che contribuiscono all'ipertensione in questa popolazione .
La natura intermittente dei trattamenti di emodialisi convenzionali (4 ore, 3 giorni/settimana) fa sì che la maggior parte dei pazienti abbia un'espansione sostenuta del volume del fluido extracellulare che probabilmente contribuisce all'attivazione delle vie neuroormonali.
Tuttavia, la terapia quotidiana comprendente una breve emodialisi giornaliera (2 ore, 6 giorni/settimana) e l'emodialisi notturna (6-8 ore, 5-6 giorni/settimana) migliora o addirittura normalizza la pressione arteriosa.
Una breve emodialisi giornaliera sembra migliorare la pressione arteriosa in seguito a una riduzione del volume del liquido extracellulare (7,8), mentre il miglioramento della pressione arteriosa con l'emodialisi notturna avviene mediante una riduzione delle resistenze vascolari periferiche (8,9,10).
Ciò è coerente con l'esperienza di Katzarski et al. (7-8 ore, 3 giorni/settimana) e con uno studio controllato randomizzato in cui il controllo della pressione arteriosa era dovuto alla normalizzazione del volume del fluido extracellulare in alcuni pazienti e a una riduzione della resistenza vascolare periferica in altri .
La maggior parte degli studi sulla dialisi quotidiana sono osservazionali, non includono un periodo di rodaggio per ottimizzare la gestione della pressione arteriosa e non hanno esplorato in dettaglio i meccanismi di miglioramento della pressione arteriosa.
Abbiamo progettato uno studio di 9 mesi per determinare se il meccanismo mediante il quale una breve emodialisi giornaliera è associata a un miglioramento del controllo della pressione arteriosa è secondario ai cambiamenti nell'attività del sistema nervoso simpatico e/o nel volume del liquido extracellulare.
Inoltre vorremmo esplorare in dettaglio il potenziale impatto della dialisi giornaliera breve, rispetto alla dialisi convenzionale, sui marcatori di infiammazione e stress ossidativo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con malattia renale allo stadio terminale hanno un rischio aggiustato di mortalità cardiovascolare che è 10-20 volte maggiore rispetto alla popolazione generale.
Tra i fattori di rischio modificabili, l'ipertensione si verifica nell'80% dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale ed è scarsamente controllata nel 70% dei pazienti.
In diversi studi osservazionali sull'emodialisi quotidiana, la pressione arteriosa è migliorata nonostante una riduzione del numero di farmaci antipertensivi.
Uno studio incrociato randomizzato in emodialisi giornaliera breve ha mostrato anche un miglioramento della pressione arteriosa sistolica e una riduzione dell'indice di massa ventricolare sinistra.
In studi limitati, i meccanismi responsabili del miglioramento della pressione arteriosa sono stati attribuiti a una riduzione del volume del fluido extracellulare (breve quantità giornaliera) ea una riduzione delle resistenze vascolari periferiche (emodialisi notturna).
Gli studi fino ad oggi sono stati limitati dalla mancata inclusione di una corsa in fase per ottimizzare il volume del fluido extracellulare prima dell'inizio della dialisi quotidiana.
Inoltre, solo uno studio ha utilizzato un algoritmo standardizzato per la gestione della pressione arteriosa, fondamentale in quanto i trattamenti non sono in cieco.
Abbiamo progettato uno studio cross-over randomizzato, non in cieco, di 9 mesi per determinare il meccanismo di controllo della pressione arteriosa su pazienti che ricevevano da HD convenzionale (3 volte/settimana) a HD giornaliera breve (6 volte/settimana 2 ore/tx).
Dopo aver completato una fase di run-in di 3 mesi su HD convenzionale in cui il peso secco del paziente e i farmaci antipertensivi verranno aggiustati utilizzando un algoritmo standardizzato, i pazienti devono essere randomizzati a un crossover di 3 mesi di HD giornaliero rispetto a HD convenzionale.
Il meccanismo del miglioramento del controllo della pressione sanguigna sarà esplorato utilizzando l'impedenza bioelettrica per misurare il volume del fluido extracellulare (ECFV) e l'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA) nonché le catecolamine plasmatiche per misurare l'attività del sistema nervoso simpatico.
Inoltre, nel laboratorio del Dr. Rhian Touyz, verrà esaminato l'effetto della HD giornaliera breve, rispetto alla HD convenzionale, sulle specie reattive dell'ossigeno e sui marcatori di infiammazione.
Infine determineremo la preferenza terapeutica del paziente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
22
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 7W9
- The Ottawa Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ipertensione sistolica
- Sono in grado di dedicare tempo alla terapia quotidiana
- Sono in grado di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Dovrebbero ricevere un trapianto entro i prossimi 12 mesi
- Se stanno considerando di passare alla dialisi peritoneale
- Non dovrebbero sopravvivere 12 mesi
- Hanno infezioni che richiedono isolamento (Enterococco resistente alla vancomicina, Stafilococco aureo resistente alla meticillina, Epatite B)
- Hanno una cardiomiopatia dilatativa sintomatica nota (New York Association Class II o III con frazione di eiezione del ventricolo sinistro <0,35
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Breve emodialisi giornaliera
Dopo un periodo di run-in di 3 mesi, i pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno 3 mesi di breve emodialisi giornaliera (2 ore/giorno, 6 giorni/settimana) B/P sarà monitorato secondo le linee guida canadesi sull'ipertensione sia pre che post ogni seduta dialitica.
I farmaci antipertensivi saranno regolati di conseguenza per mantenere la pressione arteriosa entro le linee guida. Alla fine di questo periodo di 3 mesi il volume del fluido extracellulare (bioimpedenza) sarà misurato utilizzando la bioimpedenza e l'attività del nervo simpatico utilizzando la microneurografia.
Verranno inoltre raccolte catecolamine e marcatori di stress ossidativo.
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La misurazione dell'attività del nervo simpatico muscolare sarà ottenuta mediante microneurografia.
Circa il 10-20% delle registrazioni microneurografia non sono interpretabili a causa di problemi tecnici.
Per questo motivo, i campioni di sangue verranno prelevati contemporaneamente alla microneurografia.
Questi test verranno eseguiti in 3 punti temporali durante lo studio.
Altri nomi:
la misurazione della bioimpedenza del volume del fluido extracellulare sarà misurata alla fine di ogni periodo di 3 mesi.
Questo test verrà eseguito in 3 punti temporali durante lo studio.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Emodialisi convenzionale
Dopo un periodo di run-in di 3 mesi, i pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno 3 mesi di emodialisi convenzionale 3 giorni/settimana 3,5-4 ore/trattamento.
La pressione arteriosa sarà monitorata secondo le linee guida canadesi sull'ipertensione sia prima che dopo ogni sessione di dialisi.
I farmaci antipertensivi saranno regolati di conseguenza per mantenere la pressione arteriosa entro le linee guida. Alla fine di questo periodo di 3 mesi il volume del fluido extracellulare (bioimpedenza) sarà misurato utilizzando la bioimpedenza e l'attività del nervo simpatico utilizzando la microneurografia.
Verranno inoltre raccolte catecolamine e marcatori di stress ossidativo.
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La misurazione dell'attività del nervo simpatico muscolare sarà ottenuta mediante microneurografia.
Circa il 10-20% delle registrazioni microneurografia non sono interpretabili a causa di problemi tecnici.
Per questo motivo, i campioni di sangue verranno prelevati contemporaneamente alla microneurografia.
Questi test verranno eseguiti in 3 punti temporali durante lo studio.
Altri nomi:
la misurazione della bioimpedenza del volume del fluido extracellulare sarà misurata alla fine di ogni periodo di 3 mesi.
Questo test verrà eseguito in 3 punti temporali durante lo studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pressione arteriosa sistolica media nel terzo mese di ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: Media dell'ultimo mese dell'intervento di 3 mesi
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La media di 2 misurazioni effettuate prima di ogni sessione di dialisi nel terzo mese di trattamento è stata confrontata quando i pazienti erano in emodialisi convenzionale rispetto a una breve emodialisi giornaliera.
SBP è stato preso in conformità con le linee guida della Canadian Hypertension Society
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Media dell'ultimo mese dell'intervento di 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per determinare se il meccanismo mediante il quale l'emodialisi giornaliera breve è associata a cambiamenti nel volume del fluido extracellulare
Lasso di tempo: una volta che l'ultimo partecipante ha completato tutte le procedure di intervento, ca. 3 mesi
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Il volume del fluido extracellulare sarà misurato utilizzando l'impedenza bioelettrica per determinare se il meccanismo mediante il quale l'emodialisi giornaliera breve è associata a un miglioramento del controllo della pressione arteriosa è secondario ai cambiamenti nel volume del fluido extracellulare.
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una volta che l'ultimo partecipante ha completato tutte le procedure di intervento, ca. 3 mesi
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Per determinare se l'emodialisi giornaliera breve, rispetto all'emodialisi convenzionale, mantiene l'omeostasi metabolica
Lasso di tempo: una volta che l'ultimo partecipante ha completato la fase run in e dopo la randomizzazione, ca. 3 mesi
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Valori di fosfato sierico dalla fine dei tre mesi eseguiti in fase e dopo la randomizzazione utilizzati per misurare l'omeostasi metabolica
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una volta che l'ultimo partecipante ha completato la fase run in e dopo la randomizzazione, ca. 3 mesi
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Determinare se il miglioramento del controllo della pressione arteriosa con l'emodialisi quotidiana rispetto all'emodialisi convenzionale è associato a una riduzione dello stress ossidativo.
Lasso di tempo: una volta che l'ultimo partecipante ha completato tutte le procedure di intervento, ca. 3 mesi
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una volta che l'ultimo partecipante ha completato tutte le procedure di intervento, ca. 3 mesi
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Determinare la preferenza della modalità del paziente.
Lasso di tempo: al termine degli studi
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ogni partecipante compilerà un questionario sulla preferenza di modalità
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al termine degli studi
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Per determinare se il miglioramento del controllo della pressione arteriosa con l'emodialisi giornaliera rispetto all'emodialisi convenzionale è associato a una riduzione dei marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: una volta che l'ultimo partecipante ha completato tutte le procedure di intervento, ca. 3 mesi
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una volta che l'ultimo partecipante ha completato tutte le procedure di intervento, ca. 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Deborah Zimmerman, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 settembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 settembre 2008
Primo Inserito (Stima)
25 settembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 aprile 2017
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006 77401H
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