Blutmarker für Entzündung, Blutgerinnung und Blutgefäßfunktion bei HIV-infizierten Erwachsenen

D-Dimer, ein Fibrinabbauprodukt, das als Ergebnis von Plasmin-vermittelten Gerinnselauflösungsprozessen erzeugt wird, ist ein Indikator für eine kürzliche Gerinnselbildung und nachfolgende Fibrinolyse. Die Analyse der D-Dimer-Konzentration wird bei der Diagnose von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie und disseminierter intravasaler Gerinnung eingesetzt. In jüngerer Zeit wurden D-Dimer-Spiegel mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen korreliert. In einer kürzlich durchgeführten Fall-Kontroll-Studie zu Biomarkern für kardiovaskuläre Erkrankungen bei Erwachsenen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert waren, korrelierten die D-Dimer-Ausgangswerte stark mit der Gesamtmortalität. Bemerkenswerterweise war der Zusammenhang zwischen den Ausgangswerten von D-Dimer und dem Tod aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen weniger signifikant.

Gegenwärtig ist die Pathophysiologie, die der Assoziation erhöhter D-Dimer-Konzentrationen mit der Sterblichkeit bei HIV zugrunde liegt, nicht verstanden. Diese Studie versucht, mögliche Mechanismen zu identifizieren, die D-Dimer-Erhöhungen bei HIV-infizierten Erwachsenen zugrunde liegen, indem sie eine Reihe von Wegen untersucht, die mit den Erhöhungen in Verbindung gebracht werden können, indem sie Biomarker für Entzündung, Hämostase, Thrombose, Blutplättchenfunktion, Lipidstoffwechsel und zusätzliche Endothelindikatoren verwendet Funktion. Die weitere Aufklärung plausibler Wege, die zur D-Dimer-Erhöhung beitragen, könnte letztendlich zu Studien zu risikomindernden Interventionen für Patienten mit erhöhtem D-Dimer-Spiegel führen.

Diese Studie, eine explorative Querschnittsstudie mit bis zu 350 Probanden, versucht, prospektiv Daten über D-Dimer und verwandte Biomarker bei HIV-infizierten Erwachsenen zu sammeln. Zunächst wird die Studie HIV-infizierte Erwachsene mit HIV-Virämie rekrutieren, die keine antiretrovirale Therapie (ART) einnehmen, und ihre klinische Vorgeschichte und Biomarker-Befunde mit denen von (1) einer Gruppe von HIV-infizierten Erwachsenen mit kontrollierter HIV-Virämie vergleichen, die erhalten ART, und mit denen von (2) einer Kontrollgruppe von HIV-negativen gesunden Probanden. Darüber hinaus wurde eine Kohorte HIV-infizierter Erwachsener mit schlechter Erholung der CD4+-Zellen trotz wirksamer ART untersucht, um die Auswirkungen einer anhaltenden Immunaktivierung und Entzündung auf die Immunantwort auf ART zu untersuchen, und um die Mechanismen besser zu verstehen, die zu einer beeinträchtigten immunologischen Erholung beitragen, eine Kohorte von HIV-infizierte Erwachsene mit schlechter Erholung der CD4+-Zellen trotz wirksamer ART werden aufgenommen (kohorte der immunologischen Non-Responder) und zum Vergleich eine Kontrollgruppe mit ähnlichen Nadir-CD4-Werten, aber mit guter Erholung der CD4+-Zellen unter ART.

Die Studie erfordert 2 Besuche für Screening, Anamnese und körperliche Untersuchung sowie Aderlass. Eine breite Palette von Forschungsassays, die verschiedene Aspekte von Entzündung, Gerinnung und Endothelfunktion untersuchen, wird abgeschlossen. Die Proben werden für zukünftige Untersuchungen aufbewahrt.