- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00776412
Marcadores sanguíneos de inflamación, coagulación sanguínea y función de los vasos sanguíneos en adultos infectados por el VIH
Biomarcadores de inflamación, coagulación y función endotelial en adultos infectados por el VIH
Este estudio recopilará información sobre marcadores de inflamación, coagulación de la sangre y función de los vasos sanguíneos en adultos infectados por el VIH y voluntarios sanos. Los biomarcadores son indicadores biológicos que se han asociado con enfermedades. Ciertos marcadores de inflamación, coagulación sanguínea y función de los vasos sanguíneos se han asociado con el riesgo de enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular y muerte. Un marcador, llamado dímero D, es un producto de descomposición de los coágulos de sangre que se ha asociado con afecciones médicas graves, como la trombosis venosa profunda (formación de un coágulo de sangre en una vena profunda del cuerpo) y la embolia pulmonar (obstrucción en la vía pulmonar). arteria que ocurre cuando un coágulo de sangre de una vena se desprende, viaja a la arteria pulmonar y se aloja allí). Los niveles altos de dímero D también se han asociado con enfermedades cardiovasculares y riesgo de accidente cerebrovascular. En un estudio reciente de pacientes infectados por el VIH, los niveles más altos de dímero D se correlacionaron fuertemente con el riesgo de muerte por cualquier causa. No se comprende bien la importancia de los cambios en el dímero D y otros biomarcadores en adultos infectados por el VIH. Este estudio explorará más a fondo el dímero D y otros biomarcadores para tratar de comprender mejor las relaciones entre ellos y la infección por VIH.
Los voluntarios sanos y los adultos infectados por el VIH mayores de 18 años pueden ser elegibles para este estudio. Se trata de dos visitas, de la siguiente manera:
Visita 1 (visita de selección para determinar la elegibilidad)
- Historia clínica y examen físico.
- Exámenes de sangre para infección por VIH, hemogramas, función hepática y renal.
- Prueba de embarazo para mujeres que pueden quedar embarazadas.
Visita 2
- Exámenes de sangre para hepatitis B y C
- Exámenes de sangre para marcadores de inflamación y coagulación de la sangre.
- Análisis de sangre para cambios genéticos que influyen en la coagulación de la sangre.
En algunos casos, las visitas 1 y 2 pueden combinarse.
Visitas adicionales opcionales (hasta 8 visitas en 3 años)
- Se pueden solicitar extracciones de sangre adicionales para la investigación de hallazgos clínicos o de laboratorio específicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El dímero D, un producto de degradación de fibrina generado como resultado de los procesos de disolución de coágulos mediados por plasmina, es un indicador de la formación reciente de coágulos y la subsiguiente fibrinólisis. El análisis de la concentración de dímero D se emplea en el diagnóstico de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y coagulación intravascular diseminada. Más recientemente, los niveles de dímero D se han correlacionado con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. En un estudio reciente de casos y controles de biomarcadores para enfermedades cardiovasculares en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los niveles iniciales de dímero D se correlacionaron fuertemente con la mortalidad por todas las causas. En particular, la asociación entre los niveles iniciales de dímero D y la muerte por enfermedad cardiovascular fue menos significativa.
En la actualidad, no se comprende la fisiopatología subyacente a la asociación de concentraciones elevadas de dímero D con la mortalidad en el VIH. Este estudio busca identificar los posibles mecanismos subyacentes a las elevaciones del dímero D en adultos infectados por el VIH mediante la investigación de una serie de vías que pueden estar asociadas con las elevaciones utilizando biomarcadores de inflamación, hemostasia, trombosis, función plaquetaria, metabolismo de los lípidos e indicadores adicionales de endotelio. función. Una mayor aclaración de las vías plausibles que contribuyen a la elevación del dímero D podría, en última instancia, conducir a ensayos de intervenciones de reducción de riesgos para pacientes con un nivel elevado de dímero D.
Este estudio, un estudio transversal exploratorio de hasta 350 sujetos, busca recopilar prospectivamente datos sobre el dímero D y biomarcadores relacionados en adultos infectados por el VIH. Inicialmente, el estudio reclutará a adultos infectados por el VIH con viremia del VIH que no están tomando terapia antirretroviral (TAR) y comparará sus historias clínicas y hallazgos de biomarcadores con los de (1) un grupo de adultos infectados por el VIH con viremia del VIH controlada que están recibiendo ART, y con los de (2) un grupo de control de sujetos sanos VIH negativos. Además, para estudiar el impacto de la inflamación y la activación inmunitaria persistentes en las respuestas inmunitarias al TAR, una cohorte de adultos infectados por el VIH con una recuperación deficiente de células CD4+ a pesar de un TAR eficaz, y para comprender mejor los mecanismos que contribuyen a la recuperación inmunológica deteriorada, una cohorte de Se inscribirán adultos infectados por el VIH con una recuperación deficiente de células CD4+ a pesar de un TAR eficaz (cohorte inmunológica que no responde) y, a modo de comparación, un grupo de control con recuentos de CD4 nadir similares pero con una buena recuperación de células CD4+ en TAR.
El estudio requiere 2 visitas para detección, historial y examen físico, y flebotomía. Se completará una amplia gama de ensayos de investigación que investigan diferentes aspectos de la inflamación, la coagulación y la función endotelial. Las muestras se almacenarán para futuras investigaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad mayor o igual a 18 años
- Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.
- Acceso venoso adecuado
- Recuentos sanguíneos adecuados (hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dl, plaquetas mayor o igual a 50 000 células/mm(3))
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio, incluido el almacenamiento de muestras de sangre para su uso en futuros estudios de VIH, SIDA, función inmunológica, inflamación, coagulación y aterosclerosis.
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (las mujeres que tienen documentación médica de histerectomía y/u ovariectomía bilateral no necesitan someterse a pruebas de embarazo)
Para sujetos VIH negativos:
- Sin antecedentes conocidos de infección por VIH. En el momento de la inscripción, se realizarán pruebas de anticuerpos contra el VIH para confirmar el estado negativo de los anticuerpos contra el VIH-1.
Para sujetos VIH positivos:
- Diagnóstico de VIH establecido (documentación previa de infección por VIH-1 en el registro médico del sujeto; para sujetos sin dicha confirmación, prueba ELISA positiva confirmada por Western Blot u otra prueba confirmatoria, o carga viral de VIH en plasma superior a 10,000 copias/mL)
- Debe estar bajo el cuidado de un médico por VIH y problemas médicos generales.
Para sujetos VIH positivos que se inscriban en la cohorte inmunológica que no responde:
- Recuento de CD4 inferior a 300 células/mm(3) después de dos años de TAR combinada eficaz con documentación de supresión viral
- Carga viral del VIH inferior a 50 copias/ml en la selección, sin carga viral superior a 1000 copias/ml durante el período de supresión viral.
- Actualmente no recibe ningún medicamento que se sepa que está asociado con un recuento bajo de CD4
- Ninguna enfermedad concurrente conocida que cause un recuento bajo de CD4
- Los controles para esta cohorte tendrán un recuento de CD4 nadir histórico inferior a 300 células/mm3, con un recuento actual de CD4 superior a 300 células/mm3 después de tres años de TAR combinada eficaz con documentación de supresión viral.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- embarazada o amamantando
- Trastorno hemorrágico o de la coagulación conocido
- Uso actual de anticoagulantes recetados, incluidos warfarina, heparina de bajo peso molecular, clopidogrel o inhibidor de la agregación plaquetaria
- Neoplasia maligna concurrente que requiere quimioterapia citotóxica o radioterapia
- Abuso de sustancias o trastorno psiquiátrico grave que podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del protocolo
- Cualquier condición médica grave por la cual el investigador principal considere que la participación puede estar contraindicada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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VIH negativo
Cohorte de Voluntarios Saludables
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INR VIH positivo
Cohorte de INR VIH positivo
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Estándar VIH positivo
Seropositivo Cohorte estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Obtenga muestras de sangre para investigar más a fondo la correlación entre los marcadores de la coagulación, incluido el dímero D, y los marcadores de la función plaquetaria, la inflamación, la función de las células endoteliales y los parámetros clínicos en adultos infectados por el VIH.
Periodo de tiempo: Transversal y longitudinal
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Los hallazgos de este estudio exploratorio se utilizarán para generar hipótesis para futuros estudios de investigación.
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Transversal y longitudinal
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph A Kovacs, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Neuhaus J, Nixon D, Paton NI, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med. 2008 Oct 21;5(10):e203. doi: 10.1371/journal.pmed.0050203.
- Borges AH, O'Connor JL, Phillips AN, Baker JV, Vjecha MJ, Losso MH, Klinker H, Lopardo G, Williams I, Lundgren JD; INSIGHT SMART Study Group; ESPRIT Study Group; SILCAAT Scientific Committee. Factors associated with D-dimer levels in HIV-infected individuals. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e90978. doi: 10.1371/journal.pone.0090978. eCollection 2014.
- Tenorio AR, Zheng Y, Bosch RJ, Krishnan S, Rodriguez B, Hunt PW, Plants J, Seth A, Wilson CC, Deeks SG, Lederman MM, Landay AL. Soluble markers of inflammation and coagulation but not T-cell activation predict non-AIDS-defining morbid events during suppressive antiretroviral treatment. J Infect Dis. 2014 Oct 15;210(8):1248-59. doi: 10.1093/infdis/jiu254. Epub 2014 May 1.
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Otros números de identificación del estudio
- 090013
- 09-I-0013
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