Krevní markery zánětu, srážení krve a funkce krevních cév u dospělých infikovaných HIV
Biomarkery zánětu, koagulace a endoteliální funkce u dospělých infikovaných HIV
Tato studie bude shromažďovat informace o markerech zánětu, srážení krve a funkci krevních cév u dospělých a zdravých dobrovolníků infikovaných HIV. Biomarkery jsou biologické indikátory, které jsou spojovány s onemocněním. Některé markery zánětu, srážení krve a funkce krevních cév jsou spojovány s rizikem kardiovaskulárních onemocnění, mrtvice a smrti. Jeden marker, nazývaný D-dimer, je produkt rozpadu krevních sraženin, který je spojován se závažnými zdravotními stavy, včetně hluboké žilní trombózy (tvorba krevní sraženiny v žíle hluboko v těle) a plicní embolie (blokáda v plicích tepna, ke které dochází, když se krevní sraženina z žíly odtrhne, dostane se do plicní tepny a tam se usadí). Vysoké hladiny D-dimerů byly také spojovány s kardiovaskulárním onemocněním a rizikem mrtvice. V nedávné studii pacientů infikovaných HIV vyšší hladiny D-dimerů silně korelovaly s rizikem úmrtí z jakékoli příčiny. Význam změn v D-dimeru a dalších biomarkerech u dospělých infikovaných HIV není dobře znám. Tato studie bude dále zkoumat D-dimer a další biomarkery, aby se pokusila lépe porozumět vztahům mezi nimi a infekcí HIV.
Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví dobrovolníci a dospělí infikovaní HIV ve věku 18 let nebo starší. Jedná se o dvě návštěvy, a to takto:
Návštěva 1 (kontrolní návštěva k určení způsobilosti)
- Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření.
- Krevní testy na infekci HIV, krevní obraz, funkci jater a ledvin.
- Těhotenský test pro ženy, které mohou otěhotnět.
Návštěva 2
- Krevní testy na hepatitidu B a C
- Krevní testy na markery zánětu a srážení krve.
- Krevní test na genetické změny, které ovlivňují srážlivost krve.
V některých případech mohou být návštěvy 1 a 2 spojeny.
Nepovinné další návštěvy (až 8 návštěv za 3 roky)
- Mohou být požadovány další odběry krve pro vyšetření specifických klinických nebo laboratorních nálezů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
D-dimer, produkt degradace fibrinu generovaný jako výsledek procesů rozpouštění sraženiny zprostředkované plazminem, je indikátorem nedávné tvorby sraženiny a následné fibrinolýzy. Analýza koncentrace D-dimeru se používá při diagnostice hluboké žilní trombózy, plicní embolie a diseminované intravaskulární koagulace. V poslední době byly hladiny D-dimerů korelovány s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním. V nedávné case-control studii biomarkerů kardiovaskulárních onemocnění u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) výchozí hladiny D-dimerů silně korelovaly s mortalitou ze všech příčin. Je pozoruhodné, že souvislost mezi výchozími hladinami D-dimerů a úmrtím v důsledku kardiovaskulárního onemocnění byla méně významná.
V současné době není známa patofyziologie, která je základem asociace zvýšených koncentrací D-dimerů s mortalitou u HIV. Tato studie se snaží identifikovat možné mechanismy, které jsou základem zvýšení D-dimerů u dospělých infikovaných HIV, zkoumáním řady cest, které mohou být spojeny se zvýšením pomocí biomarkerů zánětu, hemostázy, trombózy, funkce krevních destiček, metabolismu lipidů a dalších ukazatelů endoteliálního funkce. Další objasnění věrohodných cest přispívajících ke zvýšení hladiny D-dimerů by nakonec mohlo vést ke zkouškám intervencí snižujících riziko u pacientů se zvýšenou hladinou D-dimerů.
Tato studie, průzkumná průřezová studie až 350 subjektů, se snaží prospektivně shromáždit data o D-dimerech a příbuzných biomarkerech u dospělých infikovaných HIV. Zpočátku bude studie získávat dospělé infikované HIV s virémií HIV, kteří neužívají antiretrovirovou terapii (ART) a porovnávat jejich klinickou historii a nálezy biomarkerů s těmi ze (1) skupiny dospělých infikovaných HIV s kontrolovanou virémií HIV, kteří dostávají ART a s těmi z (2) kontrolní skupiny HIV-negativních zdravých subjektů. Kromě toho studovat dopad přetrvávající imunitní aktivace a zánětu na imunitní odpovědi na ART, kohortu dospělých infikovaných HIV se špatnou obnovou CD4+ buněk navzdory účinné ART, a lépe porozumět mechanismům, které přispívají k narušené imunologické obnově, kohorta Dospělí infikovaní HIV se špatnou obnovou CD4+ buněk navzdory účinné ART budou zařazeni (imunologická nereagující kohorta) a pro srovnání kontrolní skupina s podobným nejnižším počtem CD4, ale s dobrou obnovou CD4+ buněk na ART.
Studie vyžaduje 2 návštěvy pro screening, anamnézu a fyzikální vyšetření a flebotomii. Bude dokončeno široké spektrum výzkumných testů zkoumajících různé aspekty zánětu, koagulace a endoteliální funkce. Vzorky budou uloženy pro budoucí vyšetřování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas
- Dostatečný žilní přístup
- Přiměřený krevní obraz (hemoglobin větší nebo roven 9,0 g/dl, krevní destičky větší nebo roven 50 000 buňkám/mm(3))
- Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a postupy, včetně skladování vzorků krve pro použití v budoucích studiích HIV, AIDS, imunitní funkce, zánětu, koagulace a aterosklerózy
- Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku (subjekty, které mají lékařskou dokumentaci o hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, nemusí podstupovat těhotenský test)
Pro HIV-negativní subjekty:
- Žádná známá historie infekce HIV. Při zápisu bude provedeno testování na protilátky proti HIV, aby se potvrdil negativní stav protilátek HIV-1.
Pro HIV pozitivní osoby:
- Stanovená diagnóza HIV (předchozí dokumentace infekce HIV-1 v lékařském záznamu subjektu; u subjektů bez takového potvrzení pozitivní test ELISA potvrzený Western Blotem nebo jiným potvrzujícím testem nebo virová nálož HIV v plazmě vyšší než 10 000 kopií/ml)
- Musí být v péči lékaře pro HIV a obecné zdravotní problémy.
Pro HIV pozitivní subjekty zařazené do imunologické kohorty nereagující na léčbu:
- Počet CD4 méně než 300 buněk/mm(3) po dvou letech účinné kombinace ART s dokumentací virové suprese
- Virová nálož HIV nižší než 50 kopií/ml při screeningu, přičemž žádná virová nálož není vyšší než 1 000 kopií/ml během období virové suprese.
- V současné době nedostává žádné léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s nízkým počtem CD4
- Není známo žádné souběžné onemocnění způsobující nízký počet CD4
- Kontroly pro tuto kohortu budou mít historický nejnižší počet CD4 nižší než 300 buněk/mm3, přičemž současný počet CD4 bude vyšší než 300 buněk/mm3 po třech letech účinné kombinace ART s dokumentací virové suprese.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotné nebo kojící
- Známá porucha krvácení nebo srážlivosti
- Současné užívání antikoagulancií na předpis včetně warfarinu, nízkomolekulárního heparinu, klopidogrelu nebo inhibitoru agregace krevních destiček
- Souběžná malignita vyžadující cytotoxickou chemoterapii nebo radiační terapii
- Zneužívání návykových látek nebo těžká psychiatrická porucha, která by narušovala dodržování požadavků protokolu
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, u kterého hlavní zkoušející cítí účast, může být kontraindikován
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
HIV negativní
Skupina zdravých dobrovolníků
|
|
HIV pozitivní INR
HIV pozitivní kohorta INR
|
|
HIV pozitivní standard
HIV pozitivní Standardní kohorta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Získejte vzorky krve pro další zkoumání korelace mezi markery koagulace, včetně D-dimeru, a markery funkce krevních destiček, zánětu, funkce endoteliálních buněk a klinických parametrů u dospělých infikovaných HIV.
Časové okno: Průřezové a podélné
|
Výsledky této průzkumné studie budou použity k vytvoření hypotéz pro budoucí výzkumné studie.
|
Průřezové a podélné
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph A Kovacs, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Neuhaus J, Nixon D, Paton NI, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med. 2008 Oct 21;5(10):e203. doi: 10.1371/journal.pmed.0050203.
- Borges AH, O'Connor JL, Phillips AN, Baker JV, Vjecha MJ, Losso MH, Klinker H, Lopardo G, Williams I, Lundgren JD; INSIGHT SMART Study Group; ESPRIT Study Group; SILCAAT Scientific Committee. Factors associated with D-dimer levels in HIV-infected individuals. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e90978. doi: 10.1371/journal.pone.0090978. eCollection 2014.
- Tenorio AR, Zheng Y, Bosch RJ, Krishnan S, Rodriguez B, Hunt PW, Plants J, Seth A, Wilson CC, Deeks SG, Lederman MM, Landay AL. Soluble markers of inflammation and coagulation but not T-cell activation predict non-AIDS-defining morbid events during suppressive antiretroviral treatment. J Infect Dis. 2014 Oct 15;210(8):1248-59. doi: 10.1093/infdis/jiu254. Epub 2014 May 1.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 090013
- 09-I-0013
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .