Markery krwi stanu zapalnego, krzepnięcia krwi i funkcji naczyń krwionośnych u dorosłych zakażonych wirusem HIV
Biomarkery zapalenia, krzepnięcia i funkcji śródbłonka u dorosłych zakażonych wirusem HIV
W badaniu tym zostaną zebrane informacje na temat markerów stanu zapalnego, krzepnięcia krwi i funkcji naczyń krwionośnych u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV i zdrowych ochotników. Biomarkery to wskaźniki biologiczne, które zostały powiązane z chorobą. Niektóre markery stanu zapalnego, krzepnięcia krwi i funkcji naczyń krwionośnych są związane z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, udaru mózgu i śmierci. Jeden marker, zwany D-dimerem, jest produktem rozpadu zakrzepów krwi, który jest powiązany z poważnymi stanami medycznymi, w tym zakrzepicą żył głębokich (powstawanie zakrzepów krwi w żyle głęboko w ciele) i zatorowością płucną (zablokowanie tętnicy płucnej). tętnicy, która powstaje, gdy skrzep krwi z żyły odrywa się, przemieszcza się do tętnicy płucnej i tam się zatrzymuje). Wysokie poziomy D-dimerów są również związane z chorobami układu krążenia i ryzykiem udaru mózgu. W niedawnym badaniu pacjentów zakażonych wirusem HIV wyższe poziomy D-dimerów były silnie skorelowane z ryzykiem zgonu z dowolnej przyczyny. Znaczenie zmian D-dimerów i innych biomarkerów u dorosłych zakażonych wirusem HIV nie jest dobrze poznane. To badanie będzie dalej badać D-dimery i inne biomarkery, aby spróbować lepiej zrozumieć związki między nimi a zakażeniem wirusem HIV.
Zdrowi ochotnicy i osoby dorosłe zakażone wirusem HIV w wieku 18 lat lub starsze mogą kwalifikować się do tego badania. W grę wchodzą dwie wizyty, jak następuje:
Wizyta 1 (wizyta przesiewowa w celu ustalenia uprawnień)
- Historia medyczna i badanie fizykalne.
- Badania krwi w kierunku zakażenia wirusem HIV, morfologia krwi, czynność wątroby i nerek.
- Test ciążowy dla kobiet, które mogą zajść w ciążę.
Wizyta 2
- Badania krwi na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C
- Badania krwi pod kątem markerów stanu zapalnego i krzepliwości krwi.
- Badanie krwi pod kątem zmian genetycznych, które wpływają na krzepnięcie krwi.
W niektórych przypadkach wizyty 1 i 2 można połączyć.
Opcjonalne wizyty dodatkowe (do 8 wizyt w ciągu 3 lat)
- Może być wymagane dodatkowe pobranie krwi w celu zbadania określonych wyników klinicznych lub laboratoryjnych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
D-dimer, produkt degradacji fibryny powstający w wyniku procesów rozpuszczania skrzepów, w których pośredniczy plazmina, jest wskaźnikiem niedawnego tworzenia się skrzepów i późniejszej fibrynolizy. Analiza stężenia D-dimerów jest wykorzystywana w diagnostyce zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej i rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego. Niedawno poziomy D-dimerów zostały skorelowane z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową. W niedawnym badaniu kliniczno-kontrolnym biomarkerów chorób sercowo-naczyniowych u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) wyjściowe poziomy D-dimerów silnie korelowały ze śmiertelnością z dowolnej przyczyny. Warto zauważyć, że związek między wyjściowymi poziomami D-dimerów a zgonem z powodu chorób sercowo-naczyniowych był mniej istotny.
Obecnie nie jest zrozumiała patofizjologia leżąca u podstaw związku podwyższonego stężenia D-dimerów ze śmiertelnością w HIV. Badanie to ma na celu zidentyfikowanie możliwych mechanizmów leżących u podstaw podwyższenia dimeru D u dorosłych zakażonych wirusem HIV poprzez zbadanie szeregu szlaków, które mogą być związane z podwyższeniem przy użyciu biomarkerów stanu zapalnego, hemostazy, zakrzepicy, funkcji płytek krwi, metabolizmu lipidów i dodatkowych wskaźników śródbłonka funkcjonować. Dalsze wyjaśnienie prawdopodobnych ścieżek przyczyniających się do podwyższenia poziomu D-dimerów może ostatecznie doprowadzić do prób interwencji zmniejszających ryzyko u pacjentów z podwyższonym poziomem D-dimerów.
To badanie, eksploracyjne, przekrojowe badanie obejmujące do 350 osób, ma na celu prospektywne zebranie danych na temat D-dimerów i powiązanych biomarkerów u dorosłych zakażonych wirusem HIV. Początkowo do badania zostaną włączone osoby dorosłe zakażone wirusem HIV z wiremią HIV, które nie przyjmują terapii przeciwretrowirusowej (ART), i porównane zostaną ich historie kliniczne i wyniki biomarkerów z tymi z (1) grupy dorosłych zakażonych wirusem HIV z kontrolowaną wiremią HIV, którzy otrzymują ART i z tymi z (2) grupy kontrolnej zdrowych osób HIV-ujemnych. Dodatkowo, aby zbadać wpływ uporczywej aktywacji immunologicznej i stanu zapalnego na odpowiedzi immunologiczne na ART, kohortę dorosłych zakażonych wirusem HIV ze słabą regeneracją komórek CD4+ pomimo skutecznej ART oraz aby lepiej zrozumieć mechanizmy, które przyczyniają się do upośledzonej regeneracji immunologicznej, kohorta Dorośli zakażeni wirusem HIV ze słabą regeneracją komórek CD4+ pomimo skutecznej ART zostaną włączeni (kohorta immunologiczna niereagująca) i dla porównania grupa kontrolna z podobną liczbą nadirów CD4, ale z dobrą regeneracją komórek CD4+ w ART.
Badanie wymaga 2 wizyt w celu przeprowadzenia badań przesiewowych, wywiadu i badania fizykalnego oraz pobrania krwi. Szeroka gama testów badawczych badających różne aspekty stanu zapalnego, krzepnięcia i funkcji śródbłonka zostanie zakończona. Próbki będą przechowywane do przyszłych badań.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
- Odpowiedni dostęp żylny
- Odpowiednia morfologia krwi (hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl, płytki krwi większa lub równa 50 000 komórek/mm(3))
- Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i procedur badawczych, w tym przechowywania próbek krwi do wykorzystania w przyszłych badaniach nad HIV, AIDS, funkcjami odpornościowymi, stanami zapalnymi, koagulacją i miażdżycą tętnic
- Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym (kobiety, które mają dokumentację medyczną histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników nie muszą wykonywać testu ciążowego)
W przypadku osób zakażonych wirusem HIV:
- Brak znanej historii zakażenia wirusem HIV. Podczas rejestracji zostanie przeprowadzone badanie na obecność przeciwciał HIV w celu potwierdzenia ujemnego statusu przeciwciał przeciwko HIV-1.
Dla osób zakażonych wirusem HIV:
- Ustalone rozpoznanie HIV (wcześniejsza dokumentacja zakażenia HIV-1 w dokumentacji medycznej pacjenta; w przypadku pacjentów bez takiego potwierdzenia pozytywny wynik testu ELISA potwierdzony metodą Western Blot lub innym testem potwierdzającym lub miano wirusa HIV w osoczu powyżej 10 000 kopii/ml)
- Musi być pod opieką lekarza w zakresie HIV i ogólnych problemów medycznych.
W przypadku osób zakażonych wirusem HIV włączanych do kohorty osób nieodpowiadających na leczenie immunologiczne:
- Liczba CD4 mniejsza niż 300 komórek/mm(3) po dwóch latach skutecznej terapii skojarzonej z udokumentowaną supresją wirusa
- Miano wirusa HIV poniżej 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego, bez miana wirusa większego niż 1000 kopii/ml w okresie supresji wirusa.
- Obecnie nie otrzymuje żadnych leków, o których wiadomo, że są związane z niską liczbą CD4
- Brak współistniejącej choroby, o której wiadomo, że powoduje niską liczbę CD4
- Kontrole dla tej kohorty będą miały historyczny nadir liczby CD4 mniejszy niż 300 komórek/mm3, z obecną liczbą CD4 większą niż 300 komórek/mm3 po trzech latach skutecznej kombinacji ART z udokumentowaną supresją wirusa.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Znane zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia
- Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych na receptę, w tym warfaryny, heparyny drobnocząsteczkowej, klopidogrelu lub inhibitora agregacji płytek krwi
- Współistniejący nowotwór wymagający cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii
- Nadużywanie środków odurzających lub poważne zaburzenie psychiczne, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań protokołu
- Każda poważna choroba, w przypadku której główny badacz uważa udział w badaniu, może być przeciwwskazana
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
HIV-ujemny
Kohorta zdrowych ochotników
|
|
HIV dodatni INR
Kohorta INR z dodatnim wynikiem HIV
|
|
Standard pozytywny dla wirusa HIV
Standardowa kohorta zakażona wirusem HIV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uzyskać próbki krwi do dalszych badań korelacji między markerami krzepnięcia, w tym D-dimerami, a markerami funkcji płytek krwi, stanu zapalnego, funkcji komórek śródbłonka i parametrami klinicznymi u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV.
Ramy czasowe: Przekrój poprzeczny i podłużny
|
Wyniki tego badania eksploracyjnego zostaną wykorzystane do generowania hipotez dla przyszłych badań naukowych.
|
Przekrój poprzeczny i podłużny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph A Kovacs, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Neuhaus J, Nixon D, Paton NI, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med. 2008 Oct 21;5(10):e203. doi: 10.1371/journal.pmed.0050203.
- Borges AH, O'Connor JL, Phillips AN, Baker JV, Vjecha MJ, Losso MH, Klinker H, Lopardo G, Williams I, Lundgren JD; INSIGHT SMART Study Group; ESPRIT Study Group; SILCAAT Scientific Committee. Factors associated with D-dimer levels in HIV-infected individuals. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e90978. doi: 10.1371/journal.pone.0090978. eCollection 2014.
- Tenorio AR, Zheng Y, Bosch RJ, Krishnan S, Rodriguez B, Hunt PW, Plants J, Seth A, Wilson CC, Deeks SG, Lederman MM, Landay AL. Soluble markers of inflammation and coagulation but not T-cell activation predict non-AIDS-defining morbid events during suppressive antiretroviral treatment. J Infect Dis. 2014 Oct 15;210(8):1248-59. doi: 10.1093/infdis/jiu254. Epub 2014 May 1.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 090013
- 09-I-0013
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .