- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00776412
Marqueurs sanguins de l'inflammation, de la coagulation sanguine et de la fonction des vaisseaux sanguins chez les adultes infectés par le VIH
Biomarqueurs de l'inflammation, de la coagulation et de la fonction endothéliale chez les adultes infectés par le VIH
Cette étude recueillera des informations sur les marqueurs de l'inflammation, la coagulation sanguine et la fonction des vaisseaux sanguins chez les adultes infectés par le VIH et les volontaires sains. Les biomarqueurs sont des indicateurs biologiques qui ont été associés à la maladie. Certains marqueurs de l'inflammation, de la coagulation sanguine et de la fonction des vaisseaux sanguins ont été associés au risque de maladie cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et de décès. Un marqueur, appelé D-dimère, est un produit de dégradation des caillots sanguins qui a été associé à des conditions médicales graves, notamment la thrombose veineuse profonde (formation d'un caillot sanguin dans une veine profonde du corps) et l'embolie pulmonaire (blocage des qui se produit lorsqu'un caillot sanguin d'une veine se détache, se déplace vers l'artère pulmonaire et s'y loge). Des taux élevés de D-dimères ont également été associés à des risques de maladies cardiovasculaires et d'accidents vasculaires cérébraux. Dans une étude récente sur des patients infectés par le VIH, des niveaux plus élevés de D-dimères étaient fortement corrélés avec le risque de décès quelle qu'en soit la cause. L'importance des changements dans les D-dimères et d'autres biomarqueurs chez les adultes infectés par le VIH n'est pas bien comprise. Cette étude explorera davantage les D-dimères et d'autres biomarqueurs pour essayer de mieux comprendre les relations entre eux et l'infection par le VIH.
Les volontaires en bonne santé et les adultes infectés par le VIH âgés de 18 ans ou plus peuvent être éligibles pour cette étude. Deux visites sont concernées, comme suit :
Visite 1 (visite de sélection pour déterminer l'éligibilité)
- Antécédents médicaux et examen physique.
- Tests sanguins pour l'infection par le VIH, numération globulaire, fonction hépatique et rénale.
- Test de grossesse pour les femmes susceptibles de devenir enceintes.
Visite 2
- Tests sanguins pour l'hépatite B et C
- Tests sanguins pour les marqueurs de l'inflammation et de la coagulation du sang.
- Test sanguin pour les changements génétiques qui influencent la coagulation du sang.
Dans certains cas, les visites 1 et 2 peuvent être combinées.
Visites supplémentaires facultatives (jusqu'à 8 visites sur 3 ans)
- Des prélèvements sanguins supplémentaires pour l'investigation de résultats cliniques ou de laboratoire spécifiques peuvent être demandés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le D-dimère, un produit de dégradation de la fibrine généré à la suite de processus de dissolution de caillot médiés par la plasmine, est un indicateur de la formation récente de caillots et de la fibrinolyse subséquente. L'analyse de la concentration de D-dimères est utilisée dans le diagnostic de la thrombose veineuse profonde, de l'embolie pulmonaire et de la coagulation intravasculaire disséminée. Plus récemment, les taux de D-dimères ont été corrélés avec les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques. Dans une récente étude cas-témoin sur les biomarqueurs des maladies cardiovasculaires chez les adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les taux de base de D-dimères étaient fortement corrélés à la mortalité toutes causes confondues. Notamment, l'association entre les niveaux de base de D-dimères et les décès dus aux maladies cardiovasculaires était moins significative.
À l'heure actuelle, la physiopathologie sous-jacente à l'association de concentrations élevées de D-dimères avec la mortalité liée au VIH n'est pas comprise. Cette étude vise à identifier les mécanismes possibles sous-jacents aux élévations des D-dimères chez les adultes infectés par le VIH en étudiant un certain nombre de voies pouvant être associées aux élévations à l'aide de biomarqueurs de l'inflammation, de l'hémostase, de la thrombose, de la fonction plaquettaire, du métabolisme des lipides et d'indicateurs supplémentaires de l'endothélium. une fonction. Une élucidation plus poussée des voies plausibles contribuant à l'élévation des D-dimères pourrait, à terme, conduire à des essais d'interventions de réduction des risques pour les patients présentant un taux élevé de D-dimères.
Cette étude, une étude transversale exploratoire portant sur jusqu'à 350 sujets, vise à recueillir de manière prospective des données sur les D-dimères et les biomarqueurs associés chez les adultes infectés par le VIH. Initialement, l'étude recrutera des adultes infectés par le VIH atteints de virémie du VIH qui ne prennent pas de traitement antirétroviral (ART) et comparera leurs antécédents cliniques et les résultats de biomarqueurs avec ceux de (1) un groupe d'adultes infectés par le VIH dont la virémie du VIH est contrôlée et qui reçoivent ART, et avec ceux de (2) un groupe témoin de sujets sains séronégatifs. De plus, pour étudier l'impact de l'activation immunitaire persistante et de l'inflammation sur les réponses immunitaires au TAR, une cohorte d'adultes infectés par le VIH présentant une faible récupération des cellules CD4+ malgré un TAR efficace, et pour mieux comprendre les mécanismes qui contribuent à une récupération immunologique altérée, une cohorte de Des adultes infectés par le VIH avec une faible récupération des cellules CD4+ malgré un TAR efficace seront recrutés (cohorte de non-répondeurs immunologiques) et, à titre de comparaison, un groupe témoin avec un nadir de CD4 similaire mais avec une bonne récupération des cellules CD4+ sous TAR.
L'étude nécessite 2 visites pour le dépistage, l'anamnèse et l'examen physique, et la phlébotomie. Un large éventail d'essais de recherche portant sur différents aspects de l'inflammation, de la coagulation et de la fonction endothéliale seront réalisés. Les échantillons seront conservés pour de futures investigations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
- Accès veineux adéquat
- Numération sanguine adéquate (hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL, plaquettes supérieures ou égales à 50 000 cellules/mm(3))
- Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude, y compris le stockage d'échantillons de sang à utiliser dans de futures études sur le VIH, le SIDA, la fonction immunitaire, l'inflammation, la coagulation et l'athérosclérose
- Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (les sujets féminins qui ont une documentation médicale d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale n'ont pas besoin de subir un test de grossesse)
Pour les sujets séronégatifs :
- Aucun antécédent connu d'infection par le VIH. Lors de l'inscription, un test de détection des anticorps anti-VIH sera effectué pour confirmer le statut négatif des anticorps anti-VIH-1.
Pour les sujets séropositifs :
- Diagnostic de VIH établi (documentation antérieure de l'infection par le VIH-1 dans le dossier médical du sujet ; pour les sujets sans une telle confirmation, test ELISA positif confirmé par Western Blot ou un autre test de confirmation, ou charge virale plasmatique du VIH supérieure à 10 000 copies/mL)
- Doit être suivi par un médecin pour le VIH et les problèmes médicaux généraux.
Pour les sujets séropositifs inscrits dans la cohorte des non-répondeurs immunologiques :
- Numération des CD4 inférieure à 300 cellules/mm(3) après deux ans de TAR combiné efficace avec documentation de la suppression virale
- Charge virale du VIH inférieure à 50 copies/ml au moment du dépistage, sans charge virale supérieure à 1 000 copies/ml pendant la période de suppression virale.
- Ne reçoit actuellement aucun médicament connu pour être associé à un faible taux de CD4
- Aucune maladie concomitante connue pour causer un faible taux de CD4
- Les témoins de cette cohorte auront un nadir historique du nombre de CD4 inférieur à 300 cellules/mm3, avec un nombre actuel de CD4 supérieur à 300 cellules/mm3 après trois ans de TAR combiné efficace avec documentation de la suppression virale.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Enceinte ou allaitante
- Trouble connu du saignement ou de la coagulation
- Utilisation actuelle d'anticoagulants sur ordonnance, y compris la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire, le clopidogrel ou un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire
- Tumeur maligne concomitante nécessitant une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie
- Toxicomanie ou trouble psychiatrique grave qui interférerait avec le respect des exigences du protocole
- Toute condition médicale grave pour laquelle le chercheur principal estime que sa participation peut être contre-indiquée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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VIH négatif
Cohorte de volontaires en bonne santé
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INR VIH positif
Cohorte INR séropositive
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Norme séropositive pour le VIH
Cohorte standard séropositive
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Obtenir des échantillons de sang pour une enquête plus approfondie sur la corrélation entre les marqueurs de la coagulation, y compris les D-dimères, et les marqueurs de la fonction plaquettaire, l'inflammation, la fonction des cellules endothéliales et les paramètres cliniques chez les adultes infectés par le VIH.
Délai: Transversale et longitudinale
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Les résultats de cette étude exploratoire serviront à générer des hypothèses pour de futures études de recherche.
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Transversale et longitudinale
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph A Kovacs, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Neuhaus J, Nixon D, Paton NI, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med. 2008 Oct 21;5(10):e203. doi: 10.1371/journal.pmed.0050203.
- Borges AH, O'Connor JL, Phillips AN, Baker JV, Vjecha MJ, Losso MH, Klinker H, Lopardo G, Williams I, Lundgren JD; INSIGHT SMART Study Group; ESPRIT Study Group; SILCAAT Scientific Committee. Factors associated with D-dimer levels in HIV-infected individuals. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e90978. doi: 10.1371/journal.pone.0090978. eCollection 2014.
- Tenorio AR, Zheng Y, Bosch RJ, Krishnan S, Rodriguez B, Hunt PW, Plants J, Seth A, Wilson CC, Deeks SG, Lederman MM, Landay AL. Soluble markers of inflammation and coagulation but not T-cell activation predict non-AIDS-defining morbid events during suppressive antiretroviral treatment. J Infect Dis. 2014 Oct 15;210(8):1248-59. doi: 10.1093/infdis/jiu254. Epub 2014 May 1.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 090013
- 09-I-0013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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