Niedrige Dosierung von rt-PA bei der Behandlung von Lungenthromboembolien in China

Lungenthromboembolie (PTE) ist ein schwerwiegendes und häufiges klinisches Problem mit erheblicher Morbidität und Mortalität sowohl in den USA als auch in Europa. Früher als seltene Krankheit in China betrachtet, wurde PTE in den letzten Jahren aufgrund des gestiegenen Bewusstseins und der Verbesserung der bildgebenden Verfahren zunehmend diagnostiziert. PTE ist lebensbedrohlich, wenn nicht rechtzeitig eingegriffen wird. Eine wirksame Behandlung kann die Sterblichkeit und die Komplikation der chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH) verringern.

Rekombinanter Plasminogenaktivator vom Gewebetyp (rt-PA) ist derzeit das am häufigsten verwendete Medikament für die PTE-Thrombolyse. Wie die meisten thrombolytischen Medikamente birgt rt-PA das dosisabhängige Risiko erheblicher Blutungen. Daher ist eine optimale Dosierung, die den Nutzen maximieren und Risiken minimieren kann, von großer Bedeutung. Es gibt erhebliche Kontroversen und Debatten über die optimale rt-PA-Dosierung für die thrombolytische Therapie und darüber, ob die gleiche Dosis bei allen Patienten verwendet werden sollte. In früheren Studien wurde eine niedrige Dosis von intravenösem rt-PA zur Thrombolyse nach akutem Myokardinfarkt (AMI) vorgeschlagen. Experimentelle und klinische Studien haben gezeigt, dass eine niedrigere Dosis von rt-PA-Bolus möglicherweise sicherer und dennoch genauso wirksam ist wie die 2-stündige 100-mg-rt-PA-Dauerinfusion für PTE.

In Anbetracht des geringeren Körpergewichts in der chinesischen Bevölkerung kann eine niedrigere Dosis von 50 mg rt-PA/2 h eine ähnliche Wirksamkeit und Sicherheit wie 100 mg/2 h rt-PA zur Behandlung von akuter PTE in dieser Population aufweisen. Wir haben daher diese beiden Behandlungsschemata in einer multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie verglichen. Die Wirksamkeit wurde anhand der Verbesserung der rechtsventrikulären Funktion in Echokardiogrammen, des Perfusionsdefekt-Scores von Lungen-V/Q-Scans oder quantitativer Computertomographie (CT)-Bewertung bewertet, die Sicherheit wurde anhand des Auftretens schwerer oder geringfügiger Blutungen, der Sterblichkeitsrate und des PTE-Rezidivs bewertet am 24h, 14d nach der Behandlung.

110 Patienten werden in die Studie randomisiert. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten werden doppelblind randomisiert und erhalten rt-PA 100 mg 2 h (55 Patienten) oder rt-PA 50 mg 2 h (55 Patienten). Die Studienbehandlung sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Echokardiographie verabreicht werden. Die Echokardiographie wird 24 Stunden und 14 Tage nach der rt-PA-Injektion wiederholt. Ein Follow-up-Besuch 14 Tage nach der Randomisierung umfasst: klinische Anamnese, körperliche Untersuchung und EKG sowie eine echokardiographische Untersuchung CTPA und V/Q-Scan.