Basso dosaggio di rt-PA nel trattamento del tromboembolismo polmonare in Cina

Il tromboembolismo polmonare (PTE) è un problema clinico grave e comune con sostanziale morbilità e mortalità sia negli Stati Uniti che in Europa. Considerata una malattia rara in Cina, la PTE è stata sempre più diagnosticata negli ultimi anni a causa della maggiore consapevolezza e del miglioramento delle tecniche di imaging. La PTE è pericolosa per la vita senza un intervento adeguato all'esordio precoce. Un trattamento efficace può ridurre la mortalità e le complicanze dell'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH).

L'attivatore ricombinante del plasminogeno di tipo tissutale (rt-PA) è attualmente il farmaco più comunemente usato per la trombolisi PTE. Come la maggior parte dei farmaci trombolitici, rt-PA comporta un rischio di sanguinamento significativo, che dipende dalla dose. Pertanto, il dosaggio ottimale che può massimizzare i benefici e minimizzare i rischi è di grande importanza. Vi sono controversie e dibattiti sostanziali riguardo al dosaggio ottimale di rt-PA per la terapia trombolitica e se la stessa dose debba essere utilizzata in tutti i pazienti. Una bassa dose di rt-PA per via endovenosa per la trombolisi dopo infarto miocardico acuto (IMA) era stata suggerita da studi precedenti. Studi sperimentali e clinici hanno indicato che una dose inferiore di rt-PA in bolo può essere potenzialmente più sicura, e tuttavia ugualmente efficace, dell'infusione continua di 2 ore di 100 mg di rt-PA per la PTE.

Considerando il peso corporeo inferiore nella popolazione cinese, una dose inferiore di 50 mg di rt-PA/2 ore può mostrare un'efficacia e una sicurezza simili a quelle di 100 mg/2 ore di rt-PA per il trattamento della PTE acuta in questa popolazione. Pertanto, abbiamo confrontato questi due regimi in uno studio multicentrico, randomizzato e controllato. L'efficacia è stata valutata dal miglioramento della funzione ventricolare destra su ecocardiogrammi, punteggio del difetto di perfusione delle scansioni V/Q del polmone o valutazione quantitativa della tomografia computerizzata (TC), la sicurezza è stata valutata dall'incidenza di sanguinamento maggiore o minore, tasso di mortalità e recidiva di PTE il 24h, 14d dopo il trattamento.

110 pazienti saranno randomizzati nello studio. I pazienti inclusi nello studio saranno randomizzati, in doppio cieco, a ricevere rt-PA 100 mg 2 ore (55 pazienti) o rt-PA 50 mg 2 ore (55 pazienti). Il trattamento in studio deve essere somministrato entro 72 ore dall'ecocardiografia. L'ecocardiografia sarà ripetuta a 24 ore e 14 giorni dall'iniezione di rt-PA. Una visita di follow-up a 14 giorni dalla randomizzazione includerà: storia clinica, esame fisico ed ECG e un esame ecocardiografico CTPA e scansione V/Q.