Einfluss von mütterlichem Granatapfelsaft auf Hirnverletzungen bei Säuglingen mit intrauteriner Wachstumsbeschränkung (IUGR) (POM-1)

Diese Studie ist in zwei separate Phasen unterteilt.

In Phase I wurde untersucht, ob die aus Granatapfelsaft produzierten Antioxidantien bei normalen, gesunden Schwangerschaften die Plazenta passieren. Zwanzig Frauen wurden eingeschrieben, zehn davon nahmen täglich 8 Unzen Granatapfelsaft ein und zehn weitere nahmen täglich 8 Unzen Placebosaft ohne Granatapfelsaft zu sich. Blutproben wurden zunächst von der Frau zum Zeitpunkt der Einschreibung und dann sowohl von der Frau als auch vom Nabelschnurblut zum Zeitpunkt der Entbindung entnommen. Diese Blutproben wurden analysiert, um den Gehalt an antioxidativen Metaboliten aus dem Granatapfelsaft zu messen. Diese Phase diente dazu, den Plazentatransfer antioxidativer Granatapfelmetaboliten zu bestätigen. Die Ergebnisse bestätigten den Plazentatransfer von Granatapfelmetaboliten. Darüber hinaus wurden Plazentagewebe von 12 Patienten (4 in der Granatapfelgruppe und 8 in der Kontrollgruppe) zur Analyse des oxidativen Stresses entnommen. Die vorläufigen In-vivo-Ergebnisse wurden auf In-vitro-Tests zu oxidativem Stress und Zelltod ausgeweitet. Plazenta-Explantate und kultivierte primäre menschliche Trophoblasten wurden unter definierten Sauerstoffspannungen und chemischen Reizen Granatapfelsaft oder Glukose (Kontrolle) ausgesetzt. Wir fanden einen verringerten oxidativen Stress in der menschlichen Plazenta von Frauen, die nach der pränatalen Einnahme von Granatapfelsaft Wehen hatten, im Vergleich zu Apfelsaft als Kontrolle. Darüber hinaus reduzierte Granatapfelsaft in vitro oxidativen Stress, Apoptose und globalen Zelltod in terminierten Zottenexplantaten und primären Trophoblastenkulturen, die Hypoxie, dem Hypoxie-Mimetikum Kobaltchlorid und dem Kinase-Inhibitor Staurosporin ausgesetzt waren. Punicalagin, aber nicht Ellagsäure, beides wichtige Polyphenole im Granatapfelsaft, reduzierten oxidativen Stress und reizinduzierte Apoptose in kultivierten Synzytiotrophoblasten.

Phase II konzentriert sich auf Schwangerschaften mit intrauteriner Wachstumsstörung. Wenn sie die Aufnahmekriterien erfüllen, wird die Frau aufgenommen und in eine von zwei Gruppen randomisiert.

Behandlungsgruppe: Werdende Mütter in dieser Gruppe beginnen mit einer täglichen Kur mit 8 Unzen Glas Granatapfelsaft. Sie führen täglich ein Tagebuch, in dem sie ihre Einhaltung dokumentieren. Sie werden diese tägliche Einnahme bis zur Geburt ihres Kindes fortsetzen.

Placebo-Gruppe: Diese Frauen beginnen mit der täglichen Einnahme von 8 Unzen granatapfelfreiem Placebosaft, der in Geschmack, Kalorien und Aussehen dem normalen Granatapfelsaft entspricht, aber keine Polyphenole enthält. Sie führen außerdem ein Tagebuch über die tägliche Einnahme, um die Einhaltung ähnlich wie in der Behandlungsgruppe sicherzustellen. Auch sie werden die Placebos bis zur Entbindung weiterhin einnehmen.

Beide Gruppen: Alle Frauen werden wöchentlich nachuntersucht, um die Einhaltung zu beurteilen. Zum Zeitpunkt der Einschreibung, in der Mitte des 3. Trimesters und zum Zeitpunkt der Entbindung wird von den Frauen eine detaillierte Anamnese über ihre Ernährung erhoben. Darüber hinaus wird von allen Frauen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine detaillierte Sozialgeschichte erhoben. Bei der Entbindung wird Nabelschnurblut entnommen und zur Untersuchung von Ellagsäure, einem polyphenolischen Bestandteil, eingesandt. Das gesamte Plazentamaterial wird zur formellen pathologischen Untersuchung geschickt und auf Marker einer Plazentaverletzung analysiert.

Wenn die Säuglinge klinisch stabil sind, erhalten sie eine MRT-Untersuchung, um mögliche Hirnverletzungen festzustellen.