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Impatto del succo di melograno materno sulla lesione cerebrale nei neonati con restrizione della crescita intrauterina (IUGR) (POM-1)

16 ottobre 2014 aggiornato da: Methodius Tuuli, MD, MPH, Washington University School of Medicine
È noto che i neonati con ritardo di crescita intrauterino sono a maggior rischio di ritardo dello sviluppo neurologico a lungo termine nell'età adulta. Il meccanismo principale di ciò è probabilmente la diminuzione del flusso sanguigno al cervello secondaria all'alterazione del flusso sanguigno placentare. Gli antiossidanti possono servire a proteggere il cervello in via di sviluppo da questo processo. Studi sugli animali hanno dimostrato che il succo di melograno protegge il cervello del feto dalle lesioni in un modello di ictus. Questo studio clinico ha lo scopo di valutare se dare alle madri succo di melograno durante le ultime settimane di gravidanza può aiutare a proteggere il cervello dei bambini con crescita intrauterina limitata.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio è diviso in due fasi separate.

La fase I ha valutato se gli antiossidanti prodotti dal succo di melograno attraversano la placenta nelle normali gravidanze sane. Sono state arruolate venti donne, 10 che assumeranno 8 once di succo di melograno al giorno e poi altre 10 che assumeranno 8 once di succo placebo senza melograno al giorno. I campioni di sangue sono stati prelevati prima dalla donna al momento dell'arruolamento e poi sia dalla donna che dal cordone ombelicale al momento del parto. Questi campioni di sangue sono stati analizzati per misurare i livelli di metaboliti antiossidanti dal succo di melograno. Questa fase è stata degnata di confermare il trasferimento placentare dei metaboliti antiossidanti del melograno. I risultati hanno confermato il trasferimento placentare dei metaboliti del melograno. Inoltre, i tessuti placentari di 12 pazienti (4 nel gruppo melograno e 8 nel gruppo di controllo) sono stati raccolti per l'analisi dello stress ossidativo. I risultati preliminari in vivo sono stati estesi allo stress ossidativo e ai test di morte cellulare in vitro. Gli espianti placentari e i trofoblasti umani primari in coltura sono stati esposti a succo di melograno o glucosio (controllo) sotto tensioni di ossigeno definite e stimoli chimici. Abbiamo riscontrato una diminuzione dello stress ossidativo nelle placente umane a termine di donne che hanno lavorato dopo l'ingestione prenatale di succo di melograno rispetto al succo di mela come controllo. Inoltre, il succo di melograno ha ridotto lo stress ossidativo in vitro, l'apoptosi e la morte cellulare globale negli espianti di villi a termine e nelle colture primarie di trofoblasto esposte all'ipossia, al cloruro di cobalto mimetico dell'ipossia e all'inibitore della chinasi staurosporina. La punicalagina, ma non l'acido ellagico, entrambi polifenoli prominenti nel succo di melograno, hanno ridotto lo stress ossidativo e l'apoptosi indotta dallo stimolo nei sinciziotrofoblasti in coltura.

La fase II si concentra sulle gravidanze con restrizione della crescita intrauterina. Se soddisfano i criteri di ammissione, la donna verrà arruolata e randomizzata in 1 di 2 gruppi.

Gruppo di trattamento: le madri in attesa di questo gruppo inizieranno un regime giornaliero di 8 once di succo di melograno. Terranno un diario giornaliero che documenta la loro conformità. Continueranno questa assunzione giornaliera fino alla consegna del loro bambino.

Gruppo placebo: queste donne inizieranno un regime giornaliero di un placebo da 8 once di succo di melograno senza succo che corrisponde al gusto, alle calorie e all'aspetto del normale succo di melograno ma manca di polifenoli. Terranno anche un diario dell'assunzione giornaliera per garantire la conformità simile al gruppo di trattamento. Anche loro continueranno a prendere i placebo fino al momento della consegna.

Entrambi i gruppi: tutte le donne saranno seguite su base settimanale per valutare la conformità. Una storia dettagliata della dieta sarà raccolta dalle donne al momento dell'arruolamento, a metà del 3o trimestre e al momento del parto. Inoltre, tutte le donne avranno una storia sociale dettagliata raccolta al momento dell'iscrizione. Al momento della consegna, il sangue cordonale verrà raccolto e inviato per l'acido ellagico, un componente polifenico. Tutto il materiale placentare verrà inviato per un esame patologico formale e analizzato per i marcatori di lesione placentare.

Se clinicamente stabili, i bambini riceveranno valutazioni MRI per valutare possibili lesioni cerebrali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St Louis Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Fase I:

Criterio di inclusione:

  • Madri sane in attesa a due settimane dalle date previste per il parto
  • Nessuna evidenza di IUGR
  • Nessuna evidenza di problemi fetali

Fase II:

Criterio di inclusione:

  1. Donna incinta con diagnosi fetale di ritardo di crescita intrauterino (IUGR) definito dal peso fetale stimato <10° percentile per l'età gestazionale
  2. 24 - 34 settimane di gestazione

Criteri di esclusione:

  1. Principali anomalie congenite
  2. Disturbo cromosomico fetale noto
  3. Uso materno di droghe illecite
  4. Infezione materna IV ed epatite C
  5. Rottura prematura delle membrane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Succo di melograno
Questo braccio riceve 8 once di succo di melograno al giorno.
8 once di succo di melograno al giorno rispetto al succo placebo identico sotto tutti gli aspetti tranne il melograno
Comparatore placebo: Placebo
Questo gruppo prenderà giornalmente 8 once di succo placebo privo di melograno
Succo che corrisponde alla composizione del melograno per quanto riguarda zucchero, vitamina C, ecc. L'unica differenza è che manca il succo di melograno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lesione del SNC a termine mediante RM Imaging
Lasso di tempo: 36 - 41 settimane (post consegna)
  1. Lesione alla risonanza magnetica qualitativa: lesione della sostanza bianca (WMI) e lesione della sostanza grigia (GMI)
  2. Metriche cerebrali sull'imaging RM
  3. Diffusione: coefficiente di diffusione apparente (ADC) e anisotropia frazionaria (FA)
  4. Spettroscopia: livelli di lattato e NAA nei gangli della base
  5. Indici di sviluppo MRI avanzati - volumi cerebrali, morfologia basata sulla superficie (SBM, indici di piegatura)
36 - 41 settimane (post consegna)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Peso alla nascita
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Età gestazionale al parto
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Morfologia placentare: peso e dimensioni
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Livelli di acido ellagico dal sangue del cordone ombelicale
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare
Esame neurologico Dubowitz a termine
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare
Tempo di feed orali completi
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare
POR
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare
NEC
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare
Lunghezza del supporto ventilatorio
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare
È ora di dimettersi
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare
Micrografia placentare: numero di villi, vascolarizzazione, contenuto di collagene
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Immunoistochimica placentare: proliferazione, apoptosi e differenziamento
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Placentare: test immunologici: HSP90, idroperossido lipidico, dosaggio della nitrotirosina, espressione della paraoxonasi 1, superossido dismutasi
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Microarray di RNA placentare
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Gas del cordone ombelicale
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Complicanze della gravidanza: preeclampsia
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita
Benessere neonatale: punteggi APGAR, necessità di rianimazione
Lasso di tempo: Alla nascita
Alla nascita

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Condiscendenza materna
Lasso di tempo: Da consegnare
  1. Rapporto dietetico giornaliero
  2. Aumento dei livelli di polifenoli
Da consegnare
Analisi sia per "intenzione di trattare" che per "come trattato"
Lasso di tempo: Per scaricare
Per scaricare

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Nelson, MD, MPH, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

11 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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