Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von V3381 bei Patienten mit diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von V3381 für bis zu 13 Wochen bei Patienten mit diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen (DPNP)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden für die Aufnahme in die Studie gescreent.
Die Patienten treten zunächst in eine 2-wöchige einfach verblindete Einlaufphase ein, in der sie eine 11-Punkte-numerische Schmerzbewertungsskala (NPRS) zu ihren durchschnittlichen täglichen Schmerzen ausfüllen. Patienten mit einem mittleren wöchentlichen Score von > 4 und < 9 dürfen die Studie bis zur Randomisierung fortsetzen (es sei denn, sie haben während des Run-in eine > 50 % ige Abnahme des Schmerz-Scores im Vergleich zum Score von Tag -14 gezeigt). .
Die Patienten werden randomisiert entweder Placebo (PL) bid (n = 75) oder V3381 (n = 75) erhalten und werden zunächst eine Woche lang mit 100 mg V3381 (oder Placebo-Äquivalent) zweimal täglich (bid) behandelt. Die Patienten bleiben während der gesamten Studie auf derselben Studienbehandlung. Am Ende einer Woche werden diejenigen Patienten, die die Studienmedikation angemessen vertragen haben, die Dosis von V3381 verblindet auf 200 mg bid steigern. Patienten, die 100 mg zweimal täglich nicht vertragen, werden zurückgezogen.
Nach einer einwöchigen Behandlung mit einer Dosis von 200 mg zweimal täglich werden diejenigen Patienten, die weiterhin 200 mg zweimal täglich Studienmedikament angemessen vertragen, auf 300 mg zweimal täglich eskalieren. Patienten, die die Dosis von 200 mg zweimal täglich nicht vertragen haben, können auf die Dosis von 100 mg zweimal täglich zurückgreifen und sollten diese Dosis für den Rest der Studie beibehalten.
Nach weiteren 2 Behandlungswochen werden die Probanden, die weiterhin 300 mg zweimal täglich des Studienmedikaments angemessen vertragen, auf 400 mg zweimal täglich eskalieren. Patienten, die die 300-mg-Dosis zweimal täglich nicht vertragen haben, können auf die 200-mg-Dosis zweimal täglich zurückgreifen und sollten diese Dosis für den Rest der Studie beibehalten.
Die Probanden bleiben dann für die verbleibenden 9 Wochen des Behandlungszeitraums bei diesen Dosen (d. h. der Dosis von V3381 oder Placebo, die sie vertragen). In Ausnahmefällen bei neu auftretender Unverträglichkeit können die Patienten auf die nächstniedrigere Dosisstufe heruntertitriert werden.
Alle Patienten erhalten das Notfallmedikament Paracetamol (Acetaminophen) 650 mg bis zu viermal täglich (Nordamerika [NA]) oder 1000 mg bis zu dreimal täglich (Europa [EU]), um das Studienmedikament zu ergänzen, falls sie dies wünschen tun Sie dies während der gesamten Studie, einschließlich der einfach verblindeten Placebo-Phase.
Von den Patienten wird erwartet, dass sie die Klinik 9 Mal (bei Screening, Baseline, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 7, Woche 10, Woche 13 und Folgebesuche in der Klinik) für Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen aufsuchen. Die Sicherheitsbewertungen umfassen Biochemie-, Hämatologie- und Urinanalysetests, ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalfunktionen, die Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse, ein Beck-Depressions-Inventar, eine Überprüfung der Medikations-Compliance und der Blutzuckerkontrolle.
Die folgenden Bewertungen werden auch bei jedem Klinikbesuch während der Behandlung und Nachsorge durchgeführt:
- Modifiziertes Kurzschmerzinventar für diabetische schmerzhafte Neuropathie (DPN)
- Inventar der neuropathischen Schmerzsymptome
- Patient Clinical Global Impression Score
- Investigator Clinical Global Impression Score
Das Medical Outcomes Survey Short Form-36, Version 2, wird zu Studienbeginn und bei Besuch 8 bewertet.
Die Probanden führen täglich zu Hause Tagebücher aus, anhand derer sie den durchschnittlichen Schmerz anhand des 11-Punkte-Likert-NPRS bewerten. Schlafstörungen, die schlimmsten täglichen Schmerzen und die Verwendung von Notfallmedikamenten werden ebenfalls in den täglichen Tagebüchern aufgezeichnet.
Ein Lenkungsausschuss wird eingerichtet, um die Durchführung der Studie zu überwachen. Ein Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird einberufen, um die Patientensicherheit regelmäßig zu überprüfen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Thornhill, Kanada, L4J 8L7
- LMC Endocrinology
-
Toronto, Kanada, M4R 2G4
- LMC Endocrinology
-
-
-
-
-
Brno, Tschechische Republik, 612 00
- Private Clinic
-
Ceske Budejovice, Tschechische Republik, 370 87
- Nemocnice Ceske Budejovice
-
Holesov, Tschechische Republik, 769 01
- Private Clinic
-
Hranice, Tschechische Republik, 753 01
- Private Clinic
-
Karlovy Vary, Tschechische Republik, 360 01
- Smetanovy sady
-
Pardubice, Tschechische Republik, 53 002
- Neurologicke oddeleni
-
Prague, Tschechische Republik, 149 00
- Private Clinic, Michnova 1622/4
-
Zlin, Tschechische Republik, 760 01
- Lekarsky dum Ormiga
-
Zlin, Tschechische Republik, 762 75
- Diabetology Center
-
-
Prague
-
Praha, Prague, Tschechische Republik, 180 00
- ResTrial s.r.o.
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
- Clinical Trials Inc
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34471
- Renstar Inc
-
St petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33781
- Radiant Research Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45249
- Radiant Research Inc
-
Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43623
- Neurology & Neuroscience Center Of Ohio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Endeavor Clinical Trials
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-4801
- DGD Research
-
-
-
-
-
Barnsley, Vereinigtes Königreich, S75 2EP
- Barnsley Hospital
-
Blackpool, Vereinigtes Königreich, FY2 0JH
- MAC UK Neuroscience
-
Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
Colchester, Vereinigtes Königreich, CO4 5JL
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
-
Leeds, Vereinigtes Königreich, LS14 6UH
- Pallium Research Group (Seacroft Hospital)
-
Livingston, Vereinigtes Königreich, EH54 6PP
- St John's Hospital
-
London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
-
Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Vereinigtes Königreich
- Ipswich Hospital NHS Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
- Männlich oder weiblich im Alter von 18–75 (18–65 Tschechische Republik)
- Diagnose Diabetes mellitus
- Keine Änderung der Diabetesmedikation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
- Tägliche Schmerzen zurückzuführen auf eine diabetische Neuropathie, die mindestens 6 Monate unmittelbar vor Studienbeginn vorhanden war
- Präsentiert sich mit Schmerzen aufgrund einer bilateralen peripheren Neuropathie, die durch Typ-I- oder Typ-II-Diabetes mellitus verursacht wird. Schmerzen müssen in den Füßen begonnen haben, mit relativ symmetrischem Beginn. Diagnose bestätigt durch eine Punktzahl von mindestens 2 in Abschnitt B des MNSI
- Wird als zuverlässig beurteilt und erklärt sich bereit, alle vom Protokoll vorgeschriebenen Termine einzuhalten
Frauen sollten nicht gebärfähig sein (d.h. chirurgisch sterilisiert oder >1 Jahr nach der Menopause). Männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie (bis zum Folgebesuch) eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom, Diaphragma oder Portiokappe bei der Partnerin) zu verwenden.
Zusätzlich beim Baseline-Besuch:
- Eine mittlere durchschnittliche Schmerzintensität von mindestens 4, aber kleiner oder gleich 9, auf einem 11-Punkte-Likert-NPRS, der zweimal täglich während der zweiwöchigen Placebo-Run-in aufgezeichnet wurde; Jeder Patient, der während der Placebo-Run-in-Phase im Vergleich zu Tag -14 eine Verringerung des mittleren Schmerzwertes um > 30 % erfährt, wird ausgeschlossen, unabhängig davon, ob sein Endwert > 4 ist
- Vollständiges Ausfüllen der täglichen Tagebücher für mindestens 11 der Tage bis Tag -1
- Compliance bei der zweimal täglichen Einnahme von Placebo-Run-in-Medikamenten für mindestens 11 der Tage bis Tag -1
Ausschlusskriterien:
- Alle klinisch signifikanten neurologischen Erkrankungen (außer DPNP)
- Jeder klinisch signifikante oder instabile medizinische oder psychiatrische Zustand, der die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
- Vorherige Nierentransplantation, aktuelle Nierendialyse
- Perniziöse Anämie
- Unbehandelte Hypothyreose
- Amputationen oder persistierende Ulzerationen aufgrund von Diabetes mellitus
- Jeder kardiovaskuläre Zustand, der die Verwendung von sympathomimetischen Aminen kontraindizieren würde
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Bekannte oder mit hohem Risiko einer HIV-Infektion
- Jegliche voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation während der Studie
- Erhöhtes Anfallsrisiko (definiert als Anfallsleiden in der Vorgeschichte (einschließlich alkoholischer Anfälle), Anfälle in der Familienanamnese und Kopftrauma in der Vorgeschichte, die zu Bewusstlosigkeit oder Gehirnerschütterung geführt haben).
- Jede bösartige Erkrankung in den letzten 2 Jahren (außer Basalzellkarzinom)
- Schmerzen, die nicht eindeutig von diabetischen neuropathischen Schmerzen unterschieden werden können, oder Zustände, die die Beurteilung diabetischer neuropathischer Schmerzen beeinträchtigen
- Verwendung von Antikonvulsiva, Antidepressiva (insbesondere MAO-Hemmern) oder verschreibungspflichtigen membranstabilisierenden Mitteln, einschließlich topischer Therapien. Patienten, die derzeit Medikamente dieser Klassen einnehmen, können diese vor Eintritt in die Placebo-Run-in-Phase absetzen.
- Verwendung von Opioiden, insbesondere Meperidin (Pethidin)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: V3381
V3381: titriert von 100 mg 2-mal täglich bis maximal 400 mg 2-mal täglich über 4 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungsphase mit der höchsten tolerierten Dosis.
Gesamtdauer der Behandlung 13 Wochen.
|
100-mg-Kapseln, titriert auf maximal 400 mg zweimal täglich für 13 Wochen
Andere Namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo passend zu V3381, 100 mg, gegeben nach dem gleichen Schema.
|
Kapsel, Gebot, für 13 Wochen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Untersuchen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von V3381 bei Patienten mit diabetischen neuropathischen Schmerzen in Dosen von bis zu 400 mg bid
Zeitfenster: 17 Wochen
|
17 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Bestimmen Sie die Wirksamkeit von V3381 bei der Behandlung von diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen bei Dosen von bis zu 400 mg bid
Zeitfenster: 17 Wochen
|
17 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christine Sang, Brigham and Women's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- V3381-2DPNP-02
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .