Studio della sicurezza, tollerabilità ed efficacia di V3381 in pazienti con dolore neuropatico periferico diabetico
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a gruppi paralleli sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di V3381 per un massimo di 13 settimane in pazienti con dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti che forniscono il consenso informato scritto saranno sottoposti a screening per l'ingresso nello studio.
I pazienti entreranno inizialmente in una fase di run-in in singolo cieco di 2 settimane, durante la quale completeranno una scala di valutazione del dolore numerico a 11 punti (NPRS) sul loro dolore giornaliero medio; i pazienti con un punteggio medio settimanale di> 4 e <9 potranno continuare nello studio fino alla randomizzazione (a meno che non abbiano mostrato una riduzione> 50% del punteggio del dolore, rispetto al punteggio del giorno -14, durante il run-in) .
I pazienti saranno randomizzati per ricevere Placebo (PL) bid (n=75) o V3381 (n=75) e saranno inizialmente trattati con 100 mg di V3381 (o equivalente placebo) due volte al giorno (bid) per una settimana. I pazienti continueranno a seguire lo stesso trattamento in studio per tutta la durata dello studio. Alla fine di una settimana, i pazienti che hanno tollerato adeguatamente il farmaco in studio aumenteranno la dose di V3381 a 200 mg bid in cieco. I pazienti che non tollerano 100 mg bid verranno ritirati.
Dopo una settimana di trattamento al livello di dose di 200 mg bid, i soggetti che continuano a tollerare adeguatamente 200 mg bid del farmaco in studio passeranno a 300 mg bid. I soggetti che non hanno tollerato la dose di 200 mg bid possono tornare alla dose di 100 mg bid e devono rimanere a questo livello di dose per il resto dello studio.
Dopo altre 2 settimane di trattamento, i soggetti che continuano a tollerare adeguatamente 300 mg bid del farmaco in studio passeranno a 400 mg bid. I soggetti che non hanno tollerato la dose di 300 mg bid possono tornare alla dose di 200 mg bid e devono rimanere a questo livello di dose per il resto dello studio.
I soggetti rimarranno quindi su queste dosi (ovvero la dose di V3381 o placebo che tollerano) per le restanti 9 settimane del periodo di trattamento. In casi eccezionali di sviluppo di una nuova intollerabilità, i pazienti possono essere titolati al livello di dosaggio immediatamente inferiore.
A tutti i pazienti verrà fornito il farmaco di soccorso paracetamolo (acetaminofene) 650 mg fino a quattro volte al giorno (Nord America [NA]) o 1000 mg fino a tre volte al giorno (Europa [UE]) per integrare il farmaco oggetto dello studio, se lo desiderano farlo, durante tutto lo studio, inclusa la fase placebo in singolo cieco.
I pazienti dovranno recarsi in clinica 9 volte (durante le visite cliniche di screening, basale, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 7, settimana 10, settimana 13 e di follow-up) per valutazioni di sicurezza ed efficacia. Le valutazioni di sicurezza includeranno test biochimici, ematologici e di analisi delle urine, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali, registrazione di eventi avversi, Beck Depression Inventory, revisione della compliance terapeutica e del controllo della glicemia.
Le seguenti valutazioni saranno inoltre condotte ad ogni visita clinica durante il trattamento e il follow-up:
- Inventario breve del dolore modificato per la neuropatia dolorosa diabetica (DPN)
- Inventario dei sintomi del dolore neuropatico
- Punteggio delle impressioni cliniche globali del paziente
- Punteggio dell'impressione globale clinica dell'investigatore
Il Medical Outcomes Survey Short Form-36, versione 2 sarà valutato al basale e alla visita 8.
I soggetti completeranno i diari domestici su base giornaliera su cui valuteranno il dolore medio utilizzando il Likert NPRS a 11 punti. Sui diari giornalieri verranno registrati anche i punteggi di interferenza del sonno, il peggior dolore quotidiano e l'uso di farmaci di salvataggio.
Sarà istituito un comitato direttivo per fornire la supervisione dello svolgimento della sperimentazione. Verrà convocato un Comitato per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) per riesaminare periodicamente la sicurezza dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Thornhill, Canada, L4J 8L7
- LMC Endocrinology
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Toronto, Canada, M4R 2G4
- LMC Endocrinology
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Barnsley, Regno Unito, S75 2EP
- Barnsley Hospital
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Blackpool, Regno Unito, FY2 0JH
- MAC UK Neuroscience
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Colchester, Regno Unito, CO4 5JL
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
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Leeds, Regno Unito, LS14 6UH
- Pallium Research Group (Seacroft Hospital)
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Livingston, Regno Unito, EH54 6PP
- St John's Hospital
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
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Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Suffolk
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Ipswich, Suffolk, Regno Unito
- Ipswich Hospital NHS Trust
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Brno, Repubblica Ceca, 612 00
- Private Clinic
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Ceske Budejovice, Repubblica Ceca, 370 87
- Nemocnice Ceske Budejovice
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Holesov, Repubblica Ceca, 769 01
- Private Clinic
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Hranice, Repubblica Ceca, 753 01
- Private Clinic
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Karlovy Vary, Repubblica Ceca, 360 01
- Smetanovy sady
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Pardubice, Repubblica Ceca, 53 002
- Neurologicke oddeleni
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Prague, Repubblica Ceca, 149 00
- Private Clinic, Michnova 1622/4
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Zlin, Repubblica Ceca, 760 01
- Lekarsky dum Ormiga
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Zlin, Repubblica Ceca, 762 75
- Diabetology Center
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Prague
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Praha, Prague, Repubblica Ceca, 180 00
- ResTrial s.r.o.
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Clinical Trials Inc
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Florida
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Ocala, Florida, Stati Uniti, 34471
- Renstar Inc
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St petersburg, Florida, Stati Uniti, 33781
- Radiant Research Inc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45249
- Radiant Research Inc
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
- Neurology & Neuroscience Center Of Ohio
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Endeavor Clinical Trials
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-4801
- DGD Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (18-65 Repubblica Ceca)
- Diagnosi di diabete mellito
- Nessun cambiamento nei farmaci per il diabete entro 4 settimane prima dello screening
- Dolore quotidiano attribuito alla neuropatia diabetica presente per almeno 6 mesi immediatamente prima dell'ingresso nello studio
- Presenta dolore dovuto a neuropatia periferica bilaterale causata da diabete mellito di tipo I o II. Il dolore deve essere iniziato nei piedi, con un inizio relativamente simmetrico. Diagnosi confermata da un punteggio di almeno 2 sulla Sezione B del MNSI
- Giudicato affidabile e si impegna a mantenere tutti gli appuntamenti previsti dal protocollo
Le femmine dovrebbero essere in età non fertile (ad es. sterilizzati chirurgicamente o >1 anno dopo la menopausa). I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. Preservativo, diaframma o cappuccio cervicale nella partner femminile) per la durata dello studio (fino alla visita di follow-up)
Inoltre, durante la visita di riferimento:
- Un'intensità media media del dolore di almeno 4, ma inferiore o uguale a 9, su un Likert NPRS di 11 punti registrato due volte al giorno durante le due settimane di rodaggio con placebo; qualsiasi paziente che sperimenta una riduzione > 30% del punteggio medio del dolore rispetto al giorno -14 durante il run-in con placebo sarà escluso, indipendentemente dal fatto che il loro punteggio finale sia > 4
- Completamento completo dei diari giornalieri per almeno 11 giorni fino al giorno -1
- Conformità nell'assunzione del farmaco run-in placebo due volte al giorno per almeno 11 dei giorni fino al giorno -1
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi disturbo neurologico clinicamente significativo (eccetto DPNP)
- Qualsiasi condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa o instabile che possa influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio
- Pregresso trapianto renale, dialisi renale in corso
- Anemia perniciosa
- Ipotiroidismo non trattato
- Amputazioni o ulcerazioni persistenti dovute a diabete mellito
- Qualsiasi condizione cardiovascolare che possa controindicare l'uso di ammine simpaticomimetiche
- Ipertensione incontrollata
- Conosciuto o ad alto rischio di infezione da HIV
- Qualsiasi necessità anticipata di intervento chirurgico durante lo studio
- Aumento del rischio di convulsioni (definito come una storia di disturbo convulsivo (comprese le convulsioni alcoliche), storia familiare di convulsioni e storia di trauma cranico che ha provocato perdita di coscienza o commozione cerebrale).
- Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 2 anni (tranne il carcinoma basocellulare)
- Dolore che non può essere chiaramente differenziato o condizioni che interferiscono con la valutazione del dolore neuropatico diabetico
- Uso di anticonvulsivanti, antidepressivi (in particolare inibitori delle MAO) o agenti stabilizzanti di membrana prescritti, incluse terapie topiche. I pazienti che attualmente assumono farmaci in queste classi possono sospenderli prima di entrare nel periodo di rodaggio del placebo.
- Uso di oppioidi, in particolare meperidina (petidina)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: V3381
V3381: titolato da 100 mg bid a un massimo di 400 mg bid in 4 settimane seguito da una fase di mantenimento alla massima dose tollerata.
Durata totale del trattamento 13 settimane.
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Capsule da 100 mg, titolate fino a un massimo di 400 mg bid per 13 settimane
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo per abbinare V3381, 100 mg, somministrato secondo lo stesso regime.
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Capsula, offerta, per 13 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Indagare la sicurezza e la tollerabilità di V3381 in pazienti con dolore neuropatico diabetico a dosi fino a 400 mg bid
Lasso di tempo: 17 settimane
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17 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare l'efficacia di V3381 nel trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico a dosaggi fino a 400 mg bid
Lasso di tempo: 17 settimane
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17 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Sang, Brigham and Women's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- V3381-2DPNP-02
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