Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti V3381 u pacientů s diabetickou periferní neuropatickou bolestí

Pacienti, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas, budou podrobeni screeningu pro vstup do studie.

Pacienti zpočátku vstoupí do 2týdenní jednoduše zaslepené zaváděcí fáze, během níž dokončí 11bodovou numerickou stupnici hodnocení bolesti (NPRS) na jejich průměrné denní bolesti; pacientům s průměrným týdenním skóre >4 a <9 bude umožněno pokračovat ve studii do randomizace (pokud nevykázali > 50% snížení skóre bolesti ve srovnání se skórem dne -14, během záběhu) .

Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď placebo (PL) bid (n=75) nebo V3381 (n=75) a zpočátku budou léčeni 100 mg V3381 (nebo ekvivalentu placeba) dvakrát denně (bid) po dobu jednoho týdne. Pacienti zůstanou na stejné studijní léčbě po celou dobu studie. Na konci jednoho týdne ti pacienti, kteří adekvátně tolerovali studijní medikaci, zvýší dávku V3381 na 200 mg dvakrát denně na zaslepeném základě. Pacienti, kteří netolerují 100 mg dvakrát denně, budou vyřazeni.

Po jednom týdnu léčby na hladině dávky 200 mg dvakrát denně budou ti jedinci, kteří nadále adekvátně tolerují 200 mg dvakrát denně studovaného léku, eskalovat na 300 mg dvakrát denně. Subjekty, které netolerovaly dávku 200 mg dvakrát denně, se mohou vrátit k dávce 100 mg dvakrát denně a měly by zůstat na této úrovni dávky po zbytek studie.

Po dalších 2 týdnech léčby ti jedinci, kteří nadále adekvátně tolerují 300 mg dvakrát denně studovaného léku, se zvýší na 400 mg dvakrát denně. Subjekty, které netolerovaly dávku 300 mg dvakrát denně, se mohou vrátit k dávce 200 mg dvakrát denně a měly by zůstat na této úrovni dávky po zbytek studie.

Subjekty pak zůstanou na těchto dávkách (tj. dávce V3381 nebo placeba, které tolerují) po zbývajících 9 týdnů léčebného období. Ve výjimečných případech rozvoje nové nesnášenlivosti mohou být pacienti titrováni na nejbližší nižší dávku.

Všem pacientům bude poskytnuta záchranná medikace paracetamol (acetaminofen) 650 mg až čtyřikrát denně (Severní Amerika [NA]) nebo 1000 mg až třikrát denně (Evropa [EU]) k doplnění studovaného léku, pokud si budou přát dělat tak v průběhu studie, včetně jednoduše zaslepené placebové fáze.

Očekává se, že pacienti budou navštěvovat kliniku 9krát (při screeningu, výchozím stavu, 1. týdnu, 2. týdnu, 4. týdnu, 7. týdnu, 10. týdnu, 13. týdnu a následných návštěvách kliniky) pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat biochemické, hematologické a močové testy, 12svodový elektrokardiogram (EKG), vitální funkce, záznam nežádoucích příhod, Beckův inventář deprese, kontrolu dodržování léků a kontrolu hladiny glukózy v krvi.

Následující hodnocení budou také provedena při každé návštěvě kliniky během léčby a následného sledování:

• Modifikovaný stručný seznam bolesti pro diabetickou bolestivou neuropatii (DPN)
• Inventář příznaků neuropatické bolesti
• Skóre globálního klinického dojmu pacienta
• Skóre globálního klinického dojmu zkoušejícího

Průzkum lékařských výsledků Short Form-36, verze 2 bude posouzen na začátku a na návštěvě 8.

Subjekty budou denně vyplňovat domácí deníky, na kterých budou hodnotit průměrnou bolest pomocí 11bodového Likertova NPRS. Skóre rušení spánku, nejhorší denní bolest a použití záchranné medikace budou také zaznamenány do denních deníků.

Bude zřízen Řídící výbor, který bude zajišťovat dohled nad průběhem zkoušky. Bude svolána Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), která bude pravidelně přezkoumávat bezpečnost pacientů.