A V3381 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálata diabéteszes perifériás neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél

Az írásos beleegyező nyilatkozatot adó betegeket átvizsgálják a vizsgálatba való belépéshez.

A betegek kezdetben egy 2 hetes egyszeri vak bejáratási fázisba lépnek, amely során egy 11 pontos numerikus fájdalomértékelési skálát (NPRS) töltenek ki átlagos napi fájdalmaik alapján; Azok a betegek, akiknek átlagos heti pontszáma >4 és <9, folytathatják a vizsgálatot a randomizációval (kivéve, ha a befutás során a fájdalompontszám >50%-os csökkenést mutattak a -14. napi pontszámhoz képest) .

A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy napi kétszeri placebót (PL) (n=75) vagy V3381-et (n=75) kapjanak, és kezdetben naponta kétszer (bid) 100 mg V3381-gyel (vagy placebóval egyenértékű) kezeljék őket egy héten keresztül. A betegek a vizsgálat során ugyanazt a kezelést kapják. Egy hét végén azok a betegek, akik megfelelően tolerálták a vizsgálati gyógyszert, vak alapon emelik fel a V3381 adagját kétszer 200 mg-ra. Azok a betegek, akik nem tolerálják a napi kétszeri 100 mg-ot, visszavonásra kerülnek.

A napi kétszeri 200 mg-os dózissal végzett egyhetes kezelés után azok az alanyok, akik továbbra is megfelelően tolerálják a napi kétszer 200 mg-os vizsgálati gyógyszert, napi kétszer 300 mg-ra emelkednek. Azok az alanyok, akik nem tolerálták a napi kétszeri 200 mg-os adagot, visszatérhetnek a napi kétszeri 100 mg-os adaghoz, és ezen a dózisszinten kell maradniuk a vizsgálat hátralévő részében.

További 2 hetes kezelés után azok az alanyok, akik továbbra is megfelelően tolerálják a napi kétszer 300 mg vizsgálati gyógyszert, napi kétszer 400 mg-ra emelkednek. Azok az alanyok, akik nem tolerálták a napi kétszeri 300 mg-os adagot, visszatérhetnek a napi kétszeri 200 mg-os adaghoz, és ezen a dózisszinten kell maradniuk a vizsgálat hátralévő részében.

Az alanyok ezután továbbra is alkalmazzák ezeket a dózisokat (vagyis a V3381 vagy placebo dózisát, amelyet tolerálnak) a kezelési időszak hátralévő 9 hetében. Kivételes esetekben, amikor új intolerancia alakul ki, a betegeket a következő alacsonyabb dózisszintre lehet csökkenteni.

Valamennyi betegnek 650 mg paracetamolt (acetaminofent) kapnak mentőgyógyszerrel, legfeljebb napi négyszer (Észak-Amerika [NA]) vagy 1000 mg-mal legfeljebb napi háromszor (Európa [EU]), a vizsgálati gyógyszer kiegészítéseként, ha szeretnének tegye ezt a vizsgálat során, beleértve az egyszeri vak placebo fázist is.

A betegeknek 9 alkalommal kell megjelenniük a klinikán (szűréskor, kiindulási állapoton, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 7. héten, 10. héten, 13. héten és nyomon követési klinikai látogatáson) a biztonság és a hatékonyság értékelése céljából. A biztonsági értékelések magukban foglalják a biokémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati teszteket, 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG), életjeleket, a nemkívánatos események rögzítését, a Beck-depressziós leltárt, a gyógyszerek megfelelőségének felülvizsgálatát és a vércukorszint ellenőrzését.

A kezelés és a nyomon követés során minden klinikai látogatáskor a következő értékeléseket is elvégzik:

• Módosított rövid fájdalomjegyzék a diabéteszes fájdalmas neuropátiához (DPN)
• A neuropátiás fájdalom tüneti jegyzéke
• Patient Clinical Global Impression score
• A vizsgáló klinikai globális benyomási pontszáma

A Medical Outcomes Survey Short Form-36 2. verzióját az alapvonalon és a 8. látogatáskor értékelik.

Az alanyok napi rendszerességgel készítenek otthoni naplót, amely alapján a 11 pontos Likert NPRS segítségével értékelik az átlagos fájdalmat. Az alvászavarok pontszámait, a legrosszabb napi fájdalmat és a mentőgyógyszerek használatát is rögzítik a napi naplókban.

Egy Irányító Bizottság jön létre, amely felügyeli a tárgyalás lefolytatását. Adatbiztonsági Felügyelő Bizottságot (DSMB) hívnak össze a betegbiztonság időszakos felülvizsgálatára.