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Eine Phase-I-Studie zum rekombinanten Impfstoff gegen das quadrivalente humane Papillomavirus (HPV) (Typ 6, 11, 16, 18) bei HIV-infizierten und HIV-negativen Vorpubertären, Jugendlichen und jungen Erwachsenen

13. November 2024 aktualisiert von: Hoyoung M. Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Hintergrund:

  • Das humane Papillomavirus (HPV) ist eine häufige sexuell übertragbare Krankheit. Es gibt mehr als 100 verschiedene HPV-Typen und sowohl Männer als auch Frauen können eine HPV-Infektion bekommen. Die meisten Menschen verspüren bei einer Ansteckung keinerlei Symptome und können die Infektion selbstständig wieder loswerden. Allerdings kann es dennoch zu einer erneuten Infektion mit demselben oder einem anderen HPV-Typ kommen, und bei manchen Menschen bleibt die HPV-Infektion bestehen.
  • Eine anhaltende HPV-Infektion ist mit der Entwicklung präkanzeröser Läsionen und Krebs verbunden. HPV-Typen werden entweder als risikoreich oder als risikoarm eingestuft, je nachdem, ob ihre Persistenz zu Krebs führt.
  • Bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem besteht ein höheres Risiko für HPV-bedingte Komplikationen. Es ist wahrscheinlicher, dass sie sich mit mehreren HPV-Typen infizieren und eine anhaltendere Infektion haben, die zu präkanzerösen Läsionen oder Krebs führen kann, die dann schwer zu behandeln sind und oft wiederkehren.
  • Ein kürzlich zugelassener Impfstoff gegen HPV induziert Immunität gegen HPV 6, 11, 16 und 18. Es hat sich als hochwirksam bei der Vorbeugung einer Infektion mit diesen HPV-Typen erwiesen und ist für die Anwendung bei Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren zugelassen. Über die Fähigkeit des Impfstoffs, bei Männern oder Personen mit geschwächtem Immunsystem eine Immunität auszulösen, ist jedoch viel weniger bekannt.

Ziele:

- Um zu untersuchen, ob der HPV-Impfstoff sicher verabreicht werden kann und sowohl bei weiblichen als auch männlichen Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit einer HIV-Infektion eine Immunität auslösen kann, verglichen mit gesunden, HIV-negativen Personen gleichen Alters.

Teilnahmeberechtigung:

- Männer und Frauen im Alter von 12 bis 26 Jahren, eingeteilt in drei Gruppen: (1) Gesund und HIV-negativ, (2) HIV-positiv und unter antiretroviraler Therapie und (3) HIV-positiv und nicht unter antiretroviraler Therapie.

Design:

  • Vor Beginn der Impfung werden die Teilnehmer einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen und es wird ihnen Blut für routinemäßige Blutuntersuchungen, spezielle Tests des Immunsystems, Antikörpertests und einen HIV-Test entnommen.
  • Der HPV-Impfstoff wird gemäß dem Standardimpfplan nach 0, 2 und 6 Monaten durch Injektion in den Muskel verabreicht.
  • Patienten mit einer HIV-Infektion werden nach der ersten Injektion eine Woche lang überwacht, um den HIV-Spiegel im Blut drei Tage und fünf Tage nach der ersten Injektion zu testen.
  • Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, eine 10- bis 15-minütige webbasierte Umfrage zu Bewusstsein, Gesundheitsverhalten und persönlichen Entscheidungen im Zusammenhang mit Risikofaktoren für HIV, HPV und andere sexuell übertragbare Krankheiten auszufüllen. Die Teilnehmer müssen den Fragebogen nicht ausfüllen, um den Impfstoff zu erhalten.
  • Die Gesamtdauer des Studiums beträgt 4 Jahre. Im ersten Jahr der Studie kehren die Teilnehmer zu sechs weiteren eintägigen Besuchen in den Monaten 1, 2, 3, 6, 7 und 12 zurück. In den verbleibenden drei Jahren kehren die Teilnehmer alle 6 Monate zu eintägigen Besuchen zurück.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Das humane Papillomavirus (HPV) ist eine der häufigsten sexuell übertragbaren Krankheiten und eine wesentliche Ursache für Hautwarzen und Anogenitalkrebs.

Eine Infektion mit onkogenen Hochrisiko-HPV-Typen, am häufigsten mit den Typen 16 und 18, ist mit gering- und hochgradigen zellulären Anomalien des Gebärmutterhalses verbunden, die Vorläufer für invasiven Gebärmutterhalskrebs sowie Vulva- und Analkrebs sind, während die HPV-Typen 6 und 11 auftreten sind mit Genitalwarzen verbunden.

Das Fortbestehen einer HPV-Infektion tritt häufiger bei Personen mit chronischer Immunsuppression oder einem Risiko dafür auf, und HIV-infizierte Personen haben eine höhere Prävalenz von HPV-Infektionen und HPV-assoziierten anogenitalen Erkrankungen im Vergleich zu altersentsprechenden HIV-negativen Kontrollen.

Studienziele:

Zur Beurteilung der Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten Impfstoffs gegen das quadrivalente humane Papillomavirus (Typ 6, 11, 16, 18) bei HIV-infizierten Jugendlichen, Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 12 bis 26 Jahren.

Um festzustellen, ob es Unterschiede in der Immunogenität des HPV-Impfstoffs zwischen HIV-infizierten und HIV-negativen altersentsprechenden Kontrollen gibt.

Um festzustellen, ob es Unterschiede in der Immunogenität des HPV-Impfstoffs zwischen HIV-infizierten Patienten gibt, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, und solchen, die keine HAART erhalten, mit ähnlichem Differenzierungscluster 4 (CD4) und Viruslastparametern bei der Einreise.

Um festzustellen, ob die HPV-Impfung die Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) verändert.

Untersuchung des Einflusses der CD4-Zahl und der HIV-1-RNA-Spiegel auf die Immunogenität des HPV-Impfstoffs.

Charakterisierung der HPV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Positivität in den Studienkohortenpopulationen durch orale/bukkale und anogenitale Probenahme zu Studienbeginn.

Charakterisierung des HPV- und HIV-Wissens sowie des Risikos und des Sexualverhaltens in der Studienkohortenpopulation.

Teilnahmeberechtigung:

Einzelne Kohorten

Kohorte 1: HIV-positiv, CD4-Zellzahl größer oder gleich 350 Zellen/mm^3, HIV-1-RNA-Spiegel durch Reverse-Transkription (RT)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) kleiner oder gleich 20.000 Kopien/ml, am stabiles HAART-Regime für mindestens 6 Monate.

Kohorte 2: HIV-infiziert, CD4-Zellzahl größer oder gleich 500 Zellen/mm^3, HIV-1-RNA-Spiegel gemäß RT-PCR kleiner oder gleich 20.000 Kopien/ml, ohne antiretrovirale Behandlung.

Kohorte 3: gesunde, HIV-negative Kontrollpersonen Alle Kohorten

Frauen und Männer im Alter von 12 bis 26 Jahren

Die Patienten müssen einen Hämoglobinwert von mindestens 10,0 g/dL, eine Neutrophilenzahl (ANC) von mindestens 1500/mm^3, eine Thrombozytenzahl von mindestens 75.000/mm^3 und eine Prothrombinzeit (PT) haben partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (mit Ausnahme von Patienten mit bekannten Gerinnungsstörungen oder Lupus-Antikoagulans); Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) < 2/5x ULN, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5x ULN, sofern dies nicht auf eine Protease-Inhibitor-Therapie zurückzuführen ist.

Patienten müssen negativ auf Hepatitis-B-Virus und Hepatitis-C-Virus getestet werden, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer vorherigen Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.

Keine Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss oder Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt.

Studiendesign:

Dies ist eine nicht randomisierte, prospektive Phase-I-Studie zum quadrivalenten rekombinanten Impfstoff gegen humane Papillomaviren (Typ 6, 11, 16, 18).

Die Studie umfasst 3 Kohorten von Jugendlichen, Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 12 bis 26 Jahren, wie unter „Zulassungskriterien“ beschrieben. In jede Kohorte werden 35 Patienten aufgenommen.

Alle Studienteilnehmer erhalten drei Dosen HPV-Impfstoff im Alter von 0, 2 und 6 Monaten, verabreicht als IM.

Die Studienteilnehmer werden in den Monaten 0, 1, 2, 3, 6, 7 und 12 überwacht (+/- 2 Wochen für jeden Besuch und alle 6 Monate (+/- 30 Tage) danach insgesamt 48 Monate lang.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 26 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • ZULASSUNGSKRITERIEN:

Einschluss- und Ausschlusskriterien für Kohorte 1:

EINSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.1.1 Alter 12 bis 26 Jahre

2.1.1.2 Frauen und Männer

2.1.1.3 Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positiv

2.1.1.4 Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Zellzahl und Parameter des Ribonukleinsäurespiegels (RNA) des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1).

  • CD4-Zellzahl größer oder gleich 350 Zellen/mm(3)
  • HIV-1-RNA-Spiegel gemäß Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) kleiner oder gleich 20.000 Kopien/ml

2.1.1.5 Unter einer stabilen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) für mindestens 6 Monate mit CD4- und Viruslastparametern wie in 2.1.1.4 beschrieben

2.1.1.6 Patienten ab 18 Jahren, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung für minderjährige Kinder unter 18 Jahren zu erteilen.

2.1.1.7 Einverständniserklärung für Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (optional nach Ermessen des Hauptprüfarztes und der Eltern/Erziehungsberechtigten, basierend auf dem Reifegrad des Minderjährigen)

2.1.1.8 Bereit, ggf. akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden oder Abstinenz zu wahren, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.1.9 Eine der folgenden hämatologischen Anomalien

  • Hämoglobin weniger als 10,0 g/dl
  • Neutrophilenzahl unter 1500/mm(3)
  • Thrombozytenzahl unter 75.000/mm(3)
  • Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (mit Ausnahme von Patienten mit bekannten Gerinnungsstörungen oder bekanntem Lupus-Antikoagulans).

2.1.1.10 Eine der folgenden Leberanomalien

  • Alanin-Transaminase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) größer als das 2,5-fache des ULN
  • Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN, sofern dies nicht auf eine Proteaseinhibitortherapie zurückzuführen ist.

2.1.1.11 Positive Tests (Antikörper und/oder Antigen) auf Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Viren, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer vorherigen Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.

2.1.1.12 Akute Infektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Therapie erfordert. Teilnehmer können möglicherweise für die Studie zugelassen werden, wenn sie eine stabile und geeignete antiinfektiöse Therapie erhalten.

2.1.1.13 Chemotherapie bei aktivem Krebs.

2.1.1.14 Dokumentierte Vorgeschichte der Nichteinhaltung des antiretroviralen Behandlungsschemas innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt.

2.1.1.15 Schwangerschaft oder Stillzeit.

2.1.1.16 Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb von 8 Wochen nach Studieneinschreibung. Hinweis: Patienten, die orale Kortikosteroide zur Behandlung von Asthma oder Kontaktüberempfindlichkeit über einen Zeitraum von höchstens 14 Tagen erhalten, dürfen sich einschreiben, solange seit der Verabreichung des oralen Kortikosteroids mehr als oder gleich 30 Tage vergangen sind.

2.1.1.17 Bekannte unmittelbare Überempfindlichkeit gegen Hefe oder einen der Impfstoffbestandteile.

2.1.1.18 Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung.

2.1.1.19 Aktive äußere Genitalwarzen, die eine Behandlung erfordern, oder zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN)2/3

2.1.1.20 Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten (außer einer HIV-Infektion) oder Befunde während des Studienscreenings, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des leitenden assoziierten Prüfarztes die Studie beeinträchtigen können.

Einschluss- und Ausschlusskriterien für Kohorte 2:

Einschlusskriterien

2.1.2.1 Alter 12 bis 26 Jahre

2.1.2.2 Frauen und Männer

2.1.2.3 HIV-positiv

2.1.2.4 Parameter der CD4-Zellzahl und des HIV-1-RNA-Spiegels

  • CD4-Zellzahl größer oder gleich 500 Zellen/mm(3)
  • HIV-1-RNA-Spiegel gemäß RT-PCR kleiner oder gleich 20.000 Kopien/ml.

2.1.2.5 Keine antiretrovirale Behandlung mit CD4- und Viruslastparametern gemäß 2.1.2.4 erhalten.

2.1.2.6 Patienten ab 18 Jahren, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung für minderjährige Kinder unter 18 Jahren zu erteilen.

2.1.2.7 Einverständniserklärung für Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (optional nach Ermessen des Hauptprüfarztes und der Eltern/Erziehungsberechtigten, basierend auf dem Reifegrad des Minderjährigen)

2.1.2.8 Bereitschaft zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden (falls zutreffend) oder Abstinenz zur Verhinderung einer Schwangerschaft.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.2.9 Eine der folgenden hämatologischen Anomalien:

  • Hämoglobin weniger als 10,0 g/dl
  • Neutrophilenzahl unter 1500/mm(3)
  • Thrombozytenzahl unter 75.000/mm(3)
  • PT oder PTT größer oder gleich dem 1,5-fachen ULN (mit Ausnahme von Patienten mit bekannten Gerinnungsstörungen oder bekanntem Lupus-Antikoagulans).

2.1.2.10 Eine der folgenden Leberanomalien

  • ALT/SGPT und/oder AST/SGOT größer als das 2,5-fache des ULN
  • Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN, sofern dies nicht auf eine Proteaseinhibitortherapie zurückzuführen ist.

2.1.2.11 Positive Tests (Antikörper und/oder Antigen) auf Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Viren, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer vorherigen Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.

2.1.2.12 Akute Infektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Therapie erfordert. Teilnehmer können möglicherweise für die Studie zugelassen werden, wenn sie eine stabile und geeignete antiinfektiöse Therapie erhalten.

2.1.2.13 Chemotherapie bei aktivem Krebs.

2.1.2.14 Schwangerschaft oder Stillzeit.

2.1.2.15 Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb von 8 Wochen vor Studieneinschreibung. Hinweis: Patienten, die orale Kortikosteroide zur Behandlung von Asthma oder Kontaktüberempfindlichkeit über einen Zeitraum von höchstens 14 Tagen erhalten, dürfen sich einschreiben, solange seit der Verabreichung des oralen Kortikosteroids mehr als oder gleich 30 Tage vergangen sind.

2.1.2.16 Bekannte unmittelbare Überempfindlichkeit gegen Hefe oder einen der Impfstoffbestandteile.

2.1.2.17 Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung.

2.1.2.18 Aktive äußere Genitalwarzen, die einer Behandlung bedürfen, oder CIN2/3

2.1.2.19 Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten (außer einer HIV-Infektion) oder Befunde während des Studienscreenings, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des leitenden assoziierten Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten.

Einschluss- und Ausschlusskriterien für Kohorte 3:

EINSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.3.1 Alter 12 bis 26 Jahre

2.1.3.2 Frauen und Männer

2.1.3.3 HIV-negativ

2.1.3.4 Patienten ab 18 Jahren, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung für minderjährige Kinder unter 18 Jahren zu erteilen.

2.1.3.5 Einverständniserklärung für Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (optional nach Ermessen des Hauptprüfarztes und der Eltern/Erziehungsberechtigten, basierend auf dem Reifegrad des Minderjährigen)

2.1.3.6 Bereitschaft zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden (falls zutreffend) oder Abstinenz zur Verhinderung einer Schwangerschaft.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.3.7 Eine der folgenden hämatologischen Anomalien:

  • Hämoglobin weniger als 10,0 g/dl
  • Neutrophilenzahl unter 1500/mm(3)
  • Thrombozytenzahl unter 75.000/mm(3)
  • PT oder PTT größer oder gleich dem 1,5-fachen ULN (mit Ausnahme von Patienten mit bekannten Gerinnungsstörungen oder bekanntem Lupus-Antikoagulans).

2.1.3.8 Eine der folgenden Leberanomalien

  • ALT/SGPT und/oder AST/SGOT größer als das 2,5-fache des ULN
  • Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN, sofern dies nicht auf eine Proteaseinhibitortherapie zurückzuführen ist.

2.1.3.9 Positive Tests (Antikörper und/oder Antigen) auf HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Viren, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer vorherigen Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.

2.1.3.10 Akute Infektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Therapie erfordert. Teilnehmer können möglicherweise für die Studie zugelassen werden, wenn sie eine stabile und geeignete antiinfektiöse Therapie erhalten.

2.1.3.11 Chemotherapie bei aktivem Krebs.

2.1.3.12 Schwangerschaft oder Stillzeit

2.1.3.13 Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb von 8 Wochen vor Studieneinschluss. Hinweis: Patienten, die orale Kortikosteroide zur Behandlung von Asthma oder Kontaktüberempfindlichkeit über einen Zeitraum von höchstens 14 Tagen erhalten, dürfen sich einschreiben, solange seit der Verabreichung des oralen Kortikosteroids mehr als oder gleich 30 Tage vergangen sind.

2.1.3.14 Bekannte unmittelbare Überempfindlichkeit gegen Hefe oder einen der Impfstoffbestandteile.

2.1.3.15 Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung.

2.1.3.16 Aktive behandlungsbedürftige äußere Genitalwarzen oder Carcinoma in situ 2/3 (CIN2/3)

2.1.3.17 Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten oder Befunde während des Studienscreenings, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des leitenden assoziierten Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 – 0,5-ml-Dosis intramuskulär injiziert (IM)
0,5-ml-Dosis intramuskulär (IM) injiziert nach 0, 2 und 6 Monaten (+/- 2 Wochen) und Wissensumfrage in Woche 0
Verhalten: Umfrage
Verwaltung der Online-Risikoverhaltens- und Wissensumfrage in Woche 0.
Biologisch: Gardasil
0,5 ml Dosis intramuskulär (IM) nach 0, 2 und 6 Monaten injiziert
Andere Namen:
  • Humaner Papillomavirus 9-valenter Impfstoff, rekombinant
Experimental: Kohorte 2 – 0,5-ml-Dosis intramuskulär injiziert (IM)
0,5-ml-Dosis intramuskulär (IM) injiziert nach 0, 2 und 6 Monaten (+/- 2 Wochen) und Wissensumfrage in Woche 0
Verhalten: Umfrage
Verwaltung der Online-Risikoverhaltens- und Wissensumfrage in Woche 0.
Biologisch: Gardasil
0,5 ml Dosis intramuskulär (IM) nach 0, 2 und 6 Monaten injiziert
Andere Namen:
  • Humaner Papillomavirus 9-valenter Impfstoff, rekombinant
Aktiver Komparator: Kohorte 3 – 0,5-ml-Dosis intramuskulär injiziert (IM)
0,5-ml-Dosis intramuskulär (IM) injiziert nach 0, 2 und 6 Monaten (+/- 2 Wochen) und Wissensumfrage in Woche 0
Verhalten: Umfrage
Verwaltung der Online-Risikoverhaltens- und Wissensumfrage in Woche 0.
Biologisch: Gardasil
0,5 ml Dosis intramuskulär (IM) nach 0, 2 und 6 Monaten injiziert
Andere Namen:
  • Humaner Papillomavirus 9-valenter Impfstoff, rekombinant

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunogenität des rekombinanten Impfstoffs gegen das quadrivalente humane Papillomavirus (Typ 6, 11, 16, 18) bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Jugendlichen, Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 12 bis 26 Jahren
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Immunogenität wurde anhand der impfstoffinduzierten Antikörperreaktion insgesamt für Vorpubertäre, Jugendliche und junge Erwachsene gemessen und pro Kohorte für Teilnehmer mit und ohne HIV angegeben. Das Serum der Teilnehmer wurde verwendet, um den Spiegel der Neutralisierungsantikörper gegen das humane Papillomavirus (HPV) zu überprüfen. Neutralisierende Antikörper sind Antikörper, die sich an infektiöse Organismen wie Viren binden und die Ausbreitung der Krankheit stoppen können. Der Antikörperspiegel wurde zwischen den Teilnehmern mit und ohne HIV verglichen.
Bis zu 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunogenität des Impfstoffs gegen das humane Papillomavirus (HPV) zwischen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Teilnehmern, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, und solchen, die keine HAART mit ähnlichen T-Lymphozyten (CD4) und Viruslastparametern erhalten
Zeitfenster: Bei Studieneintritt
Übereinstimmung mit dem HIV-Level bei Studieneintritt zum Vergleich zwischen Kohorte 1 und 2.
Bei Studieneintritt
Anzahl der Teilnehmer mit einer logarithmischen Änderung der Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) nach der Impfung gegen das humane Papillomavirus (HPV).
Zeitfenster: Ausgangswert und Monate 1, 3, 7 und 12
Innerhalb jeder Kohorte wird die Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der log^10 HIV-1-RNA-Spiegel zwischen Tag 1 und Tag 7 bestimmt und ausgewertet, um festzustellen, ob sich die Werte zu den beiden Zeitpunkten nicht statistisch voneinander unterscheiden . HIV-1-RNA-Werte unterhalb der unteren Nachweisgrenze (50 Kopien/ml) werden auf einer logarithmischen Skala als 1,69 log^10 ausgedrückt, was 49 Kopien/ml entspricht. Bei einer Effektgröße von 1 Standardabweichung (SD) und einem zweiseitigen Alpha-Level-Test von 0,025 (0,05/2 Kohorten) besteht nach Berücksichtigung einer Bonferroni-Anpassung eine Leistungsfähigkeit von mindestens 95 %, um eine Veränderung von Tag 1 zu Tag 7 zu erkennen.
Ausgangswert und Monate 1, 3, 7 und 12
Faltungsänderung im Anti-Human-Papillomavirus (HPV)-Titer und in der T-Lymphozytenzahl (CD4) (nur zu Studienbeginn)
Zeitfenster: Monate 7, 12, 24 und 36
Faltveränderung des Anti-HPV-Titers mit der Ausgangszahl der T-Lymphozyten (CD4). Der Fold Change ist ein Maß für den Antikörpertiter nach der Impfung geteilt durch den Ausgangstiter.
Monate 7, 12, 24 und 36
Anzahl der T-Lymphozyten (CD4) (nur zu Studienbeginn)
Zeitfenster: Grundlinie
Ausgangswert der T-Lymphozyten (CD4).
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Positivität des humanen Papillomavirus (HPV) durch orale/bukkale Abstriche zu Studienbeginn in den Studienkohortenpopulationen
Zeitfenster: Grundlinie
Die Positivität der Desoxyribonukleinsäure (DNA) des humanen Papillomavirus (HPV) durch Mund-/Bukkalabstriche wurde durch Abwischen der Mund-/Bukkalschleimhaut und durchgeführt
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Positivität des humanen Papillomavirus (HPV) durch anogenitale Abstriche
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die HPV-DNA-Positivität durch Anogenitalabstriche wurde mit dem Papanicolaou-Test (PAP) ermittelt. PAPs wurden nicht durchgeführt, wenn die Teilnehmerin angab, nicht sexuell aktiv zu sein.
Bis zu 36 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die das Youth Risk Behavior Surveillance System (YRBSS) abgeschlossen haben
Zeitfenster: Grundlinie
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer aufgeführt, die das YRBSS ordnungsgemäß abgeschlossen (d. h. richtig beantwortet) haben. Das Wissen über das humane Papillomavirus (HPV) und das humane Immundefizienzvirus (HIV) sowie das Risiko und das Sexualverhalten wurden durch eine Mittel- oder Oberstufenversion der webbasierten Jugend-Risikoverhaltensumfrage bewertet, die von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) entwickelt wurde. Das vom CDC entwickelte Youth Risk Behavior Surveillance System (YRBSS) wurde verwendet, um sechs Kategorien vorrangiger Gesundheitsrisikoverhaltensweisen bei Jugendlichen der Mittel- und Oberstufe zu überwachen: Verhaltensweisen, die zu unbeabsichtigten Verletzungen und Gewalt beitragen; Tabakkonsum; Alkohol- und anderer Drogenkonsum; sexuelle Verhaltensweisen, die zu ungewollten Schwangerschaften und sexuell übertragbaren Krankheiten (STDs), einschließlich Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), beitragen; ungesundes Ernährungsverhalten; und körperliche Inaktivität und bestimmen Sie die Anzahl der Teilnehmer, die auf dem Bewertungstool (d. h. YRBSS) richtig geantwortet haben.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit von Merck durchgeführten Serumtitern für Antikörper gegen das humane Papillomavirus (HPV) (kompetitiver Luminex-Assay)
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48 Stunden
Teilnehmer-Sammelröhrchen: 10-ml-Röhrchen mit rotem Verschluss (RTT), per Kurier an das National Cancer Institute (NCI) FCRF zur Verarbeitung, Aliquotierung und Kryokonservierung im Baselar-Labor gesendet. Zur Bestimmung der HPV-Antikörpertiter sind Chargenproben an Merck zu senden.
0, 1, 2, 3, 6, 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48 Stunden
Funktionelle Tests zur Neutralisierung von Antikörpern gegen das humane Papillomavirus (HPV).
Zeitfenster: Mit 7 Monaten
Der Anti-HPV-Ab-Titer im Monat 7 wurde mit den Antikörpertitern des Neutralisationstests (PBNA) korreliert und mit dem sezernierten alkalischen Phosphatase (SEAP)/Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) R analysiert.
Mit 7 Monaten
Kryokonservierte periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) für Tests zur Lymphozytenproliferation des humanen Papillomavirus (HPV) und des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Zytokin-Induktionstest, Luminex-Multizytokin-Profilierung von PBMCs
Zeitfenster: 0, 1, 3, 7, 12, 24, 36 und 48 Stunden
Entnahmeröhrchen der Teilnehmer: 6 Röhrchen Natriumheparin 10 ml Röhrchen mit grünem Verschluss (GTT) (insgesamt 60 ml), per Kurier an das National Cancer Institute (NCI) FCRF zur Verarbeitung, Aliquotierung und Kryokonservierung durch das Baselar-Labor gemäß dem vom Prüfer bereitgestellten Protokoll gesendet. Hinweis: HIV-Lymphozyten-Proliferationstests werden nur bei HIV-infizierten Personen durchgeführt
0, 1, 3, 7, 12, 24, 36 und 48 Stunden
Erweiterte fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS)/Quantitative Lymphozyten-Subpopulationsstudien
Zeitfenster: 0, 1, 3, 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48 Stunden
Erweiterte FACS/Quantitative Lymphozyten-Subpopulation untersucht ausschließlich mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Personen (Kohorten 1 und 2) unter Verwendung eines 10-ml-Natriumheparin-Röhrchens mit grünem Verschluss (GTT).
0, 1, 3, 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48 Stunden
Quantitative Messung der mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) verbundenen Chemokine Makrophagen-Entzündungsproteine ​​(MIP)-1 Alpha (α), MIP-1 Beta (β) und bei Aktivierung reguliert, normale T-Zellen werden exprimiert und vermutlich sezerniert (RANTES)
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48 Stunden
Sammelröhrchen: 10-ml-Röhrchen mit rotem Verschluss (RTT), das per Kurier an das National Cancer Institute (NCI) FCRF zur Verarbeitung, Aliquotierung und Kryokonservierung durch das Baselar-Labor gesendet wird.
0, 1, 2, 3, 6, 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48 Stunden
Kryokonserviertes Vollblut für den Test auf Desoxyribonukleinsäure (DNA) auf das humane Papillomavirus (HPV).
Zeitfenster: 0, 7, 12, 24, 36 und 48 Monate
Drei Sammelröhrchen: 6-ml-Röhrchen mit violettem Verschluss und Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) (insgesamt 18 ml)
0, 7, 12, 24, 36 und 48 Monate
Die Forschung untersucht immunologische Reaktionen nur bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Personen
Zeitfenster: Nur Monat 0
Zwei Sammelröhrchen: 10 ml Natriumheparin-Röhrchen mit grünem Verschluss (GTT) (insgesamt 20 ml), nur von HIV-infizierten Probanden (Kohorten 1 und 2).
Nur Monat 0

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Studienende, bis zu 43 Monate und 8 Tage
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete unerwünschte Reaktion, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen unerwünschten Arzneimittelwirkung, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Studienende, bis zu 43 Monate und 8 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 090024
  • 09-C-0024

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle in der Krankenakte erfassten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden auf Anfrage an intramurale Ermittler weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten sind während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein Abonnement des Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) und mit Genehmigung des Studienleiters (PI) zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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