Klinische Studie zur Kombination von intravenösem Alvespimycin (KOS-1022), Trastuzumab mit oder ohne Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren oder Her2-positivem metastasiertem Brustkrebs, bei denen zuvor eine Trastuzumab-Therapie fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

• KPS-Leistungsstatus >= 70 %
• Zeitplan A: Alle Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität eines soliden Tumors haben. Schema B: Patienten müssen metastasierten Brustkrebs mit Her2-Amplifikation durch FISH oder 3+ Her2-Überexpression durch Immunhistochemie ("IHC") haben. Patienten müssen für diese Untersuchung keine messbare Erkrankung haben. Die Krankheit muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung beurteilt werden
• Alle unerwünschten Ereignisse einer vorangegangenen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf NCI CTCAE abgeklungen sein (v. 3,0) Grad <= 2 (außer Alopezie)

• Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 10 Tagen nach der Verabreichung von KOS-1022:

  • Hämoglobin >= 8,5 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10*9*/L
  • Thrombozytenzahl >= 75 x 10*9*/l
  • Serumbilirubin <= 2 x ULN
  • AST und ALT <= 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 2 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion von CTCAE-Grad >= 3 auf eine vorherige Therapie mit Trastuzumab
• Schwangere oder stillende Frauen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen
• Verabreichung einer anderen Chemotherapie, biologischen Therapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanz (therapeutisch oder diagnostisch) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation. Die Patienten sollten 6 Wochen nach der letzten Dosis von Nitrosoharnstoff sein
• Patienten mit Dyspnoe Grad 2 oder höher in Ruhe an Raumluft; Patienten mit anderen klinisch signifikanten pulmonalen Komorbiditäten, die den Patienten für pulmonale Toxizität prädisponieren könnten
• Mittelschweres Trockenes Auge
• Vorherige pulmonaltoxische Chemotherapie (z. B. Bleomycin oder Carmustin)
• Herzinsuffizienz oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
• Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, es sei denn, sie sind seit mindestens 5 Jahren rezidivfrei, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma-in-situ entweder des Gebärmutterhalses oder der Harnblase