Ensayo clínico de la combinación de alvespimicina intravenosa (KOS-1022), trastuzumab con o sin paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados o cáncer de mama metastásico positivo para Her2 que no han respondido previamente a la terapia con trastuzumab

Criterios de inclusión:

• Estado de rendimiento de KPS >= 70%
• Programa A: todos los pacientes deben tener un tumor maligno sólido confirmado histológicamente. Programa B: los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico con amplificación de Her2 por FISH o sobreexpresión de Her2 3+ por inmunohistoquímica ("IHC"). No se requiere que los pacientes tengan una enfermedad medible para esta investigación. La enfermedad debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Todos los eventos adversos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto según NCI CTCAE (v. 3.0) Grado <= 2 (excepto alopecia)

• Los siguientes resultados de laboratorio, dentro de los 10 días posteriores a la administración de KOS-1022:

  • Hemoglobina >= 8,5 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10*9* /L
  • Recuento de plaquetas >= 75 x 10*9*/L
  • Bilirrubina sérica <= 2 x LSN
  • AST y ALT <= 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica <= 2 x LSN

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad documentada de grado CTCAE >= 3 a la terapia previa que contenía trastuzumab
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable.
• Metástasis del SNC activas conocidas
• Administración de cualquier otro agente quimioterapéutico, biológico, de inmunoterapia o en investigación (terapéutico o de diagnóstico) dentro de los 14 días anteriores a la recepción del medicamento del estudio. Los pacientes deben tener 6 semanas desde la última dosis de nitrosourea
• Pacientes con disnea de grado 2 o superior en reposo con aire ambiente; pacientes con otra(s) comorbilidad(es) pulmonar(es) clínicamente significativa(s) que podría(n) predisponer al paciente a toxicidad pulmonar
• Ojo seco moderadamente severo
• Quimioterapia tóxica pulmonar previa (p. ej., bleomicina o carmustina)
• Insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente.
• Pacientes con neoplasias malignas previas, a menos que estén libres de recurrencia durante al menos 5 años, excepto carcinoma basocelular curado de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o de la vejiga urinaria.