Sperimentazione clinica della combinazione di alvespimicina per via endovenosa (KOS-1022), trastuzumab con o senza paclitaxel in pazienti con tumori maligni solidi avanzati o carcinoma mammario metastatico Her2 positivo che hanno precedentemente fallito la terapia con trastuzumab

Criterio di inclusione:

• Stato delle prestazioni KPS >= 70%
• Programma A: tutti i pazienti devono avere un tumore solido maligno confermato istologicamente. Programma B: i pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico con amplificazione di Her2 mediante FISH o sovraespressione di Her2 3+ mediante immunoistochimica ("IHC"). I pazienti non devono avere una malattia misurabile per questa indagine. La malattia deve essere valutata entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Tutti gli eventi avversi di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia devono essersi risolti in NCI CTCAE (v. 3.0) Grado <= 2 (eccetto alopecia)

• I seguenti risultati di laboratorio, entro 10 giorni dalla somministrazione di KOS-1022:

  • Emoglobina >= 8,5 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10*9* /L
  • Conta piastrinica >= 75 x 10*9*/L
  • Bilirubina sierica <= 2 x ULN
  • AST e ALT <= 2,5 x ULN
  • Creatinina sierica <= 2 x ULN

Criteri di esclusione:

• Reazione di ipersensibilità documentata di grado CTCAE >= 3 alla precedente terapia contenente trastuzumab
• Donne incinte o che allattano. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
• Metastasi attive note del SNC
• Somministrazione di qualsiasi altro agente chemioterapico, biologico, immunoterapico o sperimentale (terapeutico o diagnostico) entro 14 giorni prima della ricezione del farmaco in studio. I pazienti devono essere a 6 settimane dall'ultima dose di nitrosourea
• Pazienti con dispnea di Grado 2 o superiore a riposo in aria ambiente; pazienti con altre comorbilità polmonari clinicamente significative che potrebbero predisporre il paziente alla tossicità polmonare
• Secchezza oculare moderatamente grave
• Precedente chemioterapia polmonare tossica (ad esempio, bleomicina o carmustina)
• Insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente
• Pazienti con precedenti tumori maligni a meno che non siano privi di recidiva da almeno 5 anni eccetto carcinoma a cellule basali della pelle curato, carcinoma in situ della cervice uterina o della vescica urinaria