Ensaio Clínico da Combinação de Alvespimicina Intravenosa (KOS-1022), Trastuzumabe com ou Sem Paclitaxel em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Câncer de Mama Metastático Her2 Positivo que Falhou Anteriormente à Terapia com Trastuzumabe

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do KPS >= 70%
• Esquema A: todos os pacientes devem ter uma malignidade tumoral sólida confirmada histologicamente. Esquema B: os pacientes devem ter câncer de mama metastático com amplificação de Her2 por FISH ou superexpressão de 3+ Her2 por imuno-histoquímica ("IHC"). Os pacientes não precisam ter doença mensurável para esta investigação. A doença deve ser avaliada até 28 dias antes do início do tratamento
• Todos os eventos adversos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter sido resolvidos para NCI CTCAE (v. 3.0) Grau <= 2 (exceto para alopecia)

• Os seguintes resultados laboratoriais, dentro de 10 dias após a administração de KOS-1022:

  • Hemoglobina >= 8,5 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10*9* /L
  • Contagem de plaquetas >= 75 x 10*9*/L
  • Bilirrubina sérica <= 2 x LSN
  • AST e ALT <= 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica <= 2 x LSN

Critério de exclusão:

• Reação de hipersensibilidade documentada de Grau CTCAE >= 3 à terapia anterior contendo trastuzumabe
• Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método aceitável de contracepção
• Metástases ativas do SNC conhecidas
• Administração de qualquer outro agente quimioterápico, biológico, imunoterápico ou experimental (terapêutico ou diagnóstico) dentro de 14 dias antes do recebimento da medicação do estudo. Os pacientes devem estar 6 semanas após a última dose de nitrosouréia
• Pacientes com dispnéia grau 2 ou superior em repouso em ar ambiente; pacientes com outras comorbidades pulmonares clinicamente significativas que possam predispor o paciente à toxicidade pulmonar
• Olho seco moderadamente grave
• Quimioterapia tóxica pulmonar anterior (por exemplo, bleomicina ou carmustina)
• Insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
• Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imponham risco excessivo ao paciente
• Pacientes com malignidades prévias, a menos que livres de recorrência por pelo menos 5 anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo uterino ou da bexiga urinária