Internationale, multizentrische, offene und randomisierte Entzugsstudie zu oralem Lixivaptan bei Patienten mit Herzinsuffizienz und chronischer Hyponatriämie

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen mit einem Alter von mindestens 18 Jahren.

2. Frühere erfolgreiche Teilnahme an einer randomisierten, verblindeten, Placebo-kontrollierten Phase-3-Lixivaptan-Studie zu Hyponatriämie bei Herzinsuffizienz (Protokoll CK-LX3401) mit Nachweis eines anhaltenden Therapiebedarfs wie folgt:

   • Der Patient hat die vollständige Behandlung abgeschlossen (z. B. entweder Placebo oder Lixivaptan). Behandlungszuweisungen für das Protokoll CK-LX3401 werden vor der Teilnahme an der Verlängerungsstudie nicht entblindet.
   • Baseline-Serumnatriumkonzentration < 135 mÄq/l nach einer Nachbeobachtungszeit von 30 Tagen nach der Behandlung in einer Studie mit Elternteilen zu Lixivaptan bei Hyponatriämie. Wiederholte Messungen des Serumnatriums sind erlaubt; Das letzte Serum-Natrium-Ergebnis innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung dient als qualifizierende Messung.

3. Der Patient hat klinische Anzeichen einer Volumenüberlastung mit mindestens einer der folgenden Ursachen:

   • Dyspnoe
   • Lungenstauung (Rasen)
   • Periphere Ödeme
   • Erhöhter Jugularvenendruck und/oder hepatische Stauung mit Aszites
   • Röntgenaufnahme des Brustkorbs im Einklang mit CHF; ODER
   • Plasma-BNP ≥ 150 pg/ml oder NT pro-BNP ≥ 450 pg/ml

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest), stillen oder sich nicht an die in diesem Protokoll und in der Einwilligungserklärung beschriebenen reproduktiven Vorsichtsmaßnahmen halten.
2. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
3. Akute schwere Hyponatriämie mit offensichtlichen Symptomen einer Hyponatriämie, die eine sofortige medizinische Intervention erfordern (z. B. Koma, Krampfanfälle).
4. Akute oder vorübergehende Hyponatriämie (z. B. im Zusammenhang mit einem Kopftrauma oder einem postoperativen Zustand).
5. Hyponatriämie bei hypovolämischen Zuständen. Hypovolämie ist definiert als das Vorliegen von klinischen Anzeichen eines Flüssigkeitsvolumenmangels.
6. Euvolämische Hyponatriämie (z. B. SIADH usw.). Euvolämische Hyponatriämie ist definiert als niedriges Serumnatrium bei Vorhandensein von normalem Ganzkörpernatrium aufgrund eines leichten bis mäßigen Anstiegs des Gesamtkörperwassers ohne Ödeme.