Estudo Internacional, Multicêntrico, Aberto e Randomizado de Retirada de Lixivaptan Oral em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Hiponatremia Crônica

Critério de inclusão:

1. Homens e Mulheres com idade igual ou superior a 18 anos.

2. Participação prévia bem-sucedida em um estudo de Fase 3 randomizado, cego e controlado por placebo com lixivaptana de hiponatremia em insuficiência cardíaca (Protocolo CK-LX3401) com evidência de necessidade contínua de terapia como segue:

   • O paciente completou o tratamento completo (por exemplo, placebo ou lixivaptan). As atribuições de tratamento para o Protocolo CK-LX3401 não serão reveladas antes da participação no estudo de extensão.
   • Concentração basal de sódio sérico < 135 mEq/L após um período de acompanhamento de 30 dias após o tratamento em um estudo parental de hiponatremia com lixivaptana. Medidas repetidas de sódio sérico são permitidas; o último resultado de sódio sérico dentro de 24 horas antes da randomização servirá como medição de qualificação.

3. O paciente tem evidência clínica de sobrecarga de volume com pelo menos um dos seguintes:

   • Dispnéia
   • Congestão pulmonar (estertores)
   • Edema periférico
   • Aumento da pressão venosa jugular e/ou congestão hepática com ascite
   • Radiografia de tórax compatível com ICC; OU
   • Plasma BNP ≥150 pg/mL ou NT pro-BNP ≥ 450 pg/mL

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo), lactantes ou que não aderirão às precauções reprodutivas descritas neste protocolo e no termo de consentimento informado.
2. Incapacidade de fornecer consentimento informado.
3. Hiponatremia grave aguda com sintomas evidentes de hiponatremia que requerem intervenção médica imediata (por exemplo, coma, convulsões).
4. Hiponatremia aguda ou transitória (por exemplo, associada a traumatismo craniano ou estado pós-operatório).
5. Hiponatremia em estados hipovolêmicos. A hipovolemia é definida como a presença de evidência clínica de depleção do volume de líquidos.
6. Hiponatremia euvolêmica (por exemplo, SIADH, etc.). A hiponatremia euvolêmica é definida como sódio sérico baixo na presença de sódio corporal total normal devido a aumentos leves a moderados na água corporal total sem edema.