Studio internazionale, multicentrico, in aperto e randomizzato sul ritiro di Lixivaptan orale in pazienti con insufficienza cardiaca con iponatriemia cronica

Criterio di inclusione:

1. Uomini e Donne con età maggiore o uguale a 18 anni.

2. Precedente partecipazione con successo a uno studio di fase 3 randomizzato, in cieco, controllato con placebo su lixivaptan sull'iponatriemia nell'insufficienza cardiaca (protocollo CK-LX3401) con evidenza della continua necessità di terapia come segue:

   • Il paziente ha completato l'intero ciclo di trattamento (ad es. placebo o lixivaptan). Le assegnazioni di trattamento per il Protocollo CK-LX3401 non saranno aperte prima della partecipazione allo studio di estensione.
   • Concentrazione basale di sodio sierico < 135 mEq/L dopo un periodo di follow-up post-trattamento di 30 giorni in uno studio con genitori sull'iponatriemia con lixivaptan. Sono consentite misurazioni ripetute del sodio sierico; l'ultimo risultato del sodio sierico entro 24 ore prima della randomizzazione servirà come misurazione qualificante.

3. Il paziente ha evidenza clinica di sovraccarico di volume con almeno uno dei seguenti:

   • Dispnea
   • Congestione polmonare (rantoli)
   • Edema periferico
   • Aumento della pressione venosa giugulare e/o congestione epatica con ascite
   • Radiografia del torace compatibile con CHF; O
   • BNP plasmatico ≥150 pg/ml o NT pro-BNP ≥ 450 pg/ml

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo), che allattano o che non aderiranno alle precauzioni riproduttive come indicato in questo protocollo e nel modulo di consenso informato.
2. Impossibilità di fornire il consenso informato.
3. Iponatriemia acuta grave con sintomi evidenti di iponatriemia che richiedono un intervento medico immediato (ad es. Coma, convulsioni).
4. Iponatriemia acuta o transitoria (ad esempio, associata a trauma cranico o stato postoperatorio).
5. Iponatremia negli stati ipovolemici. L'ipovolemia è definita come la presenza di evidenza clinica di deplezione del volume dei fluidi.
6. Iponatremia euvolemica (ad esempio, SIADH, ecc.). L'iponatriemia euvolemica è definita come un basso livello di sodio sierico in presenza di un normale sodio corporeo totale a causa di aumenti da lievi a moderati dell'acqua corporea totale senza edema.