Internationell, multicenter, öppen och randomiserad abstinensstudie av oral lixivaptan hos hjärtsviktspatienter med kronisk hyponatremi

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor med ålder över eller lika med 18 år.

2. Tidigare framgångsrikt deltagande i en randomiserad, blindad, placebokontrollerad fas 3 lixivaptan-studie av hyponatremi vid hjärtsvikt (protokoll CK-LX3401) med bevis på fortsatt behov av terapi enligt följande:

   • Patienten fullföljde hela behandlingen (t.ex. antingen placebo eller lixivaptan). Behandlingsuppdrag för Protokoll CK-LX3401 kommer inte att avblindas innan deltagande i förlängningsstudien.
   • Baslinjekoncentration av natrium i serum < 135 mEq/L efter en uppföljningsperiod på 30 dagar efter behandling i en moderstudie med lixivaptan hyponatremi. Upprepade mätningar av serumnatrium är tillåtna; det sista serumnatriumresultatet inom 24 timmar före randomisering kommer att fungera som kvalificerande mätning.

3. Patienten har kliniska bevis på volymöverbelastning med minst ett av följande:

   • Dyspné
   • Pulmonell trängsel (rales)
   • Perifert ödem
   • Ökat halsvenöst tryck och/eller leverstockning med ascites
   • Bröströntgen överensstämmer med CHF; ELLER
   • Plasma BNP ≥150 pg/mL eller NT pro-BNP ≥ 450 pg/ml

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest), ammar eller som inte kommer att följa de reproduktiva försiktighetsåtgärderna som beskrivs i detta protokoll och i formuläret för informerat samtycke.
2. Oförmåga att ge informerat samtycke.
3. Akut svår hyponatremi med tydliga symtom på hyponatremi som kräver omedelbar medicinsk intervention (t.ex. koma, kramper).
4. Akut eller övergående hyponatremi (t.ex. i samband med huvudtrauma eller postoperativt tillstånd).
5. Hyponatremi i hypovolemiska tillstånd. Hypovolemi definieras som närvaron av kliniska tecken på utarmning av vätskevolymen.
6. Euvolemisk hyponatremi (t.ex. SIADH, etc.). Euvolemisk hyponatremi definieras som lågt serumnatrium i närvaro av normalt totalt kroppsnatrium på grund av mild till måttlig ökning av totalt kroppsvatten utan ödem.